抑郁症是全球最常见的精神障碍之一，约影响全球3.8%的人口。其典型表现为持续低落的情绪、对多数活动失去兴趣，并常伴随饮食和睡眠紊乱。其中，最严重和持久的形式被称为重度抑郁症（Major Depression, MD），不仅严重影响患者生活质量，还可能使其无法正常工作和开展日常活动。现有研究认为，抑郁症的发生通常与遗传和环境因素共同作用有关。
近年来，科学家们通过所谓的多基因风险评分（polygenic risk scores, PRS）来估算个体患抑郁症或其他精神障碍的遗传倾向。PRS是基于大量基因变异的累积效应，推算出的疾病易感性指标。
近日，来自爱丁堡大学、墨尔本大学、阿姆斯特丹自由大学等多家机构的研究人员开展了一项大规模研究，探索PRS与大脑结构之间的关系。相关成果发表于《Molecular Psychiatry》。
论文作者Xueyi Shen和Yara J. Toenders等指出：“迄今为止，关于重度抑郁症遗传风险的神经生物学关联研究仍然有限，尚未有全面的大规模联合分析。”
研究团队整合了来自ENIGMA重度抑郁症工作组的11项独立研究数据，总样本量达到50,975人。他们建立了统一的遗传学和神经影像学分析方案，并严格避免PRS训练集与测试集之间的重叠。
结果显示，PRS值较高的人群，其颅内体积和大脑皮层表面积均偏小。其中最显著的皮层相关发现出现在额叶，尤其是左侧内侧眶额回。此外，在丘脑、海马和苍白球等皮层下结构中，体积减小也与PRS升高显著相关。
研究还发现，25岁以下人群同样呈现出与PRS相关的脑结构差异，虽然变化幅度小于成年群体，但模式一致。进一步的孟德尔随机化分析表明，左侧海马体积减小可能对重度抑郁症的风险具有潜在因果效应。
作者表示：“我们的研究结果展示了国际合作在神经遗传学研究中的巨大价值，并为未来在高风险人群中的早期干预提供了重要线索。”
这一发现为理解抑郁症的生物学机制提供了新证据，也为未来个体化的预防与治疗策略奠定了基础。
参考文献：Xueyi Shen et al, Association between polygenic risk for Major Depression and brain structure in a mega-analysis of 50,975 participants across 11 studies, Molecular Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41380-025-03136-4
编辑：王洪
排版：李丽
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