母体免疫反应通过微胶质细胞影响胎儿大脑发育

在我们讨论的这项科学研究中，微胶质细胞（microglia）是大脑中的一种主要免疫细胞，它们在孕鼠实验中对母体炎症反应的感知起着至关重要的作用。这项研究揭示了一种新的可能机制，说明了母体免疫反应如何影响胚胎大脑发育。

在实验中，哈佛大学干细胞与再生生物学部门的Paola Arlotta博士领导的研究团队采用了一种称为母体免疫激活（MIA）的实验模型，向怀孕的老鼠体内注射聚肌苷酸：聚胞苷酸，以此来模拟免疫反应，但又不会引起实际感染。

通过评估基因表达来跟踪胚胎大脑细胞的反应，科学家们展示了微胶质细胞能够感知母体免疫反应。微胶质细胞不仅在炎症和感染期间发挥着关键作用，而且在健康大脑发展中也具有基础性的功能。Arlotta解释称，微胶质细胞接受病原体和细胞因子的受体，并在整个胚胎发育过程中对这些信号做出反应。

当母体发生免疫反应后，胚胎微胶质细胞改变了它们的基因表达模式，周围的神经元也会发生类似变化。有趣的是，周围细胞的基因调控改变依赖于大脑中微胶质细胞的存在。当研究人员在没有微胶质细胞的老鼠中重复实验时，其他大脑细胞并未对母体免疫反应做出反应。这表明微胶质细胞对胚胎大脑其他皮层细胞类型的转录反应是必不可少的。

尽管许多病毒感染是短暂的，但母体免疫系统在胚胎大脑细胞中引起的变化却能在免疫反应消退后长时间持续。基于之前的研究表明，在早期感染下暴露的微胶质细胞对成年期的刺激有不同反应，Ostrem博士（加州大学旧金山分校神经学助理教授）推测，母体免疫反应可能引起微胶质细胞基因调节的持久改变，并延续至出生后。

Ostrem博士强调，研究结果表明微胶质细胞在母体感染情境中可能作为治疗靶点。这为我们提供了一种新的视角，以理解和干预母体炎症如何影响未来世代的神经精神疾病的风险，能够为防治策略的开发提供科学依据。

参考文献：https://journals.biologists.com/dev/article/151/10/dev202252/347530/Fetal-brain-response-to-maternal-inflammation

编辑：王洪

排版：李丽