自2022年以来，猴痘病毒（MPXV）在110个非流行国家中暴发，共报告了92,000例猴痘病例。这场疫情突显了迫切需要一种高效疫苗的现实。近日，Moderna公司研发的新候选疫苗mRNA-1769在猴子试验中显示出比现有的猴痘疫苗更有效的表现。与现有疫苗相比，这种新疫苗能够更好地减轻症状并缩短疾病持续时间。
这项研究发表在《Cell》期刊，题为《非人灵长类动物中mRNA-1769与MVA疫苗对猴痘保护效果的比较》。目前用于应对疫情的主要疫苗是JYNNEOS疫苗，也称为改良痘苗安卡拉（MVA）。MVA是一种活病毒疫苗，但在人类中无法有效复制。尽管MVA在高危人群中能够减少病毒传播，但其并不能提供完全的保护。而且，在此次疫情中，MVA的生产和分发也面临一些延迟。
Moderna的mRNA-1769疫苗是一种基于mRNA脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）技术的疫苗，能够表达猴痘病毒的表面蛋白。与MVA疫苗类似，mRNA-1769疫苗在猴子试验中显示出了对致命猴痘病毒的保护作用，但其在症状缓解和疾病持续时间上表现出更为显著的改善。
Moderna的首席科学家Alec Freyn博士表示：“这是首次在非人灵长类动物模型中将一种实验性mRNA疫苗与当前标准治疗方法直接比较。我们在猴子身上进行的实验显示，mRNA疫苗在保护效果方面表现更好，不仅能够提高生存率，还减少了皮肤病变的数量、缩短了疾病持续时间，并减少了血液和呼吸道中的病毒排泄量。”
为了直接比较mRNA疫苗与MVA疫苗，研究人员将六只猕猴分别接种两种疫苗，并在初次接种疫苗八周后让它们接触致命的猴痘病毒。研究还设置了一个未接种疫苗的对照组。感染后，研究人员监测了这些动物四周的健康状况，并通过血液样本来检测免疫反应。
结果显示，接种了疫苗的12只猕猴全部存活，而未接种疫苗的对照组中有五只动物死亡。虽然两种疫苗都降低了疾病的严重性，但接种mRNA疫苗的动物体重下降更少，病变数目也明显少于接种MVA疫苗的动物。对照组平均出现1,448处皮肤病变，而接种MVA疫苗的动物出现607处病变，而接种mRNA疫苗的动物仅出现54处病变。
此外，mRNA疫苗还将疾病持续时间缩短了超过10天，并显著降低了血液和咽喉拭子中的病毒载量，表明其在减少传播方面可能更具潜力。
美国陆军传染病医学研究所（USAMRIID）的分子病毒学部主任Jay Hooper博士表示：“mRNA技术让我们能够生产出一种具有强效免疫反应且安全性良好的疫苗。我们一直在寻找一种既能像ACAM2000那样有效预防病毒传播，又没有安全隐患的疫苗。这项研究表明，mRNA技术可能填补这一空白。”
研究还发现，mRNA疫苗能够引发更多样化的免疫反应，产生的抗体数量更多，功能也更强。具体而言，研究表明，mRNA疫苗引发的抗体不仅能中和病毒，还能通过吞噬作用和细胞毒性等功能提供额外的保护。与MVA疫苗相比，mRNA-1769疫苗在控制病毒和减轻病情方面表现更佳，这表明mRNA疫苗有可能应对未来的疫情威胁。
此外，mRNA疫苗还显示出对其他痘病毒（如牛痘、兔痘和骆驼痘等）的交叉免疫潜力，而MVA疫苗引发的免疫反应则较为有限，且对远亲痘病毒的中和效果不佳。
Moderna的mRNA-1769疫苗目前正在进行I/II期临床试验，以评估其安全性、耐受性和免疫反应。这项新疫苗有望在未来成为应对猴痘及其他痘病毒的关键武器。
参考文献：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00972-3
编辑：王洪
排版：李丽
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