我们的免疫系统主要分为两大分支：先天免疫和适应性免疫。先天免疫细胞作为第一道防线，能快速应对入侵者，而适应性免疫细胞的反应较为缓慢，但其防御更具针对性且更强大。在这两者之间，还存在一个特殊的免疫细胞亚群，称为“类先天性T细胞”。这些细胞既具备先天免疫的快速响应能力，又具备适应性免疫的精准性，因此它们在治疗癌症等疾病的免疫疗法开发中展现出巨大潜力。然而，目前科学家对类先天性T细胞在人体内的发育机制和路径了解仍不完全。
近日，冷泉港实验室（CSHL）与科罗拉多大学安舒茨分校的研究人员共同揭示了这些细胞的奥秘。他们的研究发现，类先天性T细胞在人体和小鼠中的成熟方式存在显著差异，并且年龄在其中起到了关键作用。
这项研究发表在《Cell Reports》期刊上，论文题为《揭示人类类先天性T细胞的表型状态：与常规T细胞和小鼠模型的比较见解》。研究由冷泉港实验室的助理教授Hannah Meyer博士和科罗拉多大学的Laurent Gapin博士共同主导。
“类先天性T细胞群体（Tinn）代表了一类跨越先天和适应性免疫边界的多样化T细胞群体，”研究者在论文中写道。“我们通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和流式细胞术，探索了人类胸腺和血液中Tinn细胞与常规T细胞（Tconv）的转录组差异。在人类血液中，大多数Tinn细胞通过特定的转录因子驱动的效应程序发挥作用，这与Tconv细胞的调控机制不同。相反，在人类胸腺中，只有一小部分Tinn细胞表现出效应型表型，而其他细胞则与发育中的Tconv细胞共享转录特征，表明它们可能走上了不同的发育途径。”
参与这项研究的Meyer实验室前研究生Salomé Carcy解释道：“研究免疫系统的发育过程与研究其在疾病中的作用同样重要。我们需要了解免疫细胞的来源，以便在病理环境下更好地预测它们的功能潜力。我们研究的一个重要动机是探究基于小鼠模型建立的知识在多大程度上适用于人类生理。”
通过单细胞基因组学和流式细胞术，研究人员发现类先天性T细胞在人类和小鼠中的发育方式不同，并且年龄在此过程中起到了重要作用。他们观察到，在生命早期，人类胸腺中的大多数类先天性T细胞尚未能够完全发挥其免疫功能。而在成年人的血液中，这些细胞则处于待命状态，一旦收到信号便能迅速发动攻击。这种模式在小鼠和人类中都得到了体现。
Meyer指出，这些差异在开发和测试免疫疗法时应被重点考虑，尤其是在大量临床前研究依赖于小鼠模型的情况下。“我们需要充分考虑这些差异，”她说。“我们感兴趣的是，这些差异是否会随着时间的推移而变化，或者这些细胞在不同年龄段是否会更强大。这是否是我们可以在治疗中加以利用的？”
Meyer和她的团队将继续深入探究类先天性T细胞等免疫系统细胞的复杂机制。这些发现为未来的研究奠定了基础，并可能帮助推动免疫疗法的发展。
参考文献：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)01056-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124724010568%3Fshowall%3Dtrue
编辑：王洪
排版：李丽
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