近日，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在一项小鼠研究中发现，一种名为MICAL2的酶在胰腺导管腺癌（PDAC）的肿瘤生长与扩散中起到关键作用。这项研究发表在《Cancer Research》期刊上，题为《MICAL2促进胰腺癌的生长与转移》，为PDAC药物治疗提供了潜在的新靶点。
MICAL2与胰腺癌的首次关联
MICAL2酶在细胞迁移和形态调控中具有重要作用。然而，研究人员在检测PDAC肿瘤细胞的基因表达时发现，与健康细胞相比，肿瘤细胞中MICAL2的表达量显著增加。这是MICAL2首次被实验性地与胰腺癌联系起来。
研究表明，PDAC是最致命的实体肿瘤之一，迫切需要更有效的治疗方法。在此次研究中，科学家通过分析人类PDAC的超级增强子（SE）图谱，发现MICAL2是一个与超级增强子相关的基因。MICAL2编码的黄素单加氧酶能够引发肌动蛋白解聚，并通过调控血清反应因子（SRF）共激活因子（MRTF-A和MRTF-B）的可用性，间接促进SRF的转录。
MICAL2影响胰腺癌患者生存率
研究还发现，在接受PDAC肿瘤切除手术的患者中，肿瘤细胞中MICAL2表达水平较低的患者，其生存时间约为高表达患者的两倍。这表明MICAL2的过量表达可能推动疾病进展至晚期阶段。
MICAL2与KRAS信号通路的关系
研究进一步揭示，MICAL2通过“增压”KRAS信号通路来调控细胞生长、增殖和死亡，而KRAS信号通路是胰腺肿瘤生长及癌细胞转移的主要驱动因素。当PDAC细胞中MICAL2基因被沉默后，KRAS信号通路的活性显著降低，肿瘤细胞无法获取促进生长所需的营养。
MICAL2或为潜在治疗靶点
该研究的资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院外科肿瘤学教授及莫尔斯癌症中心外科副主任Andrew Lowy博士表示：“胰腺癌的死亡率在所有常见癌症中最高，目前的治疗手段远远不足。我们认为，通过药物靶向MICAL2是可行的，因为MICAL2属于一种酶类蛋白，而针对这类蛋白的抑制剂药物在其他人类疾病中已有成功案例。我们正在筛选候选药物，以期阻断MICAL2在胰腺癌中的功能。”
此次研究揭示了MICAL2对PDAC生物学的多重影响，为未来开发针对MICAL2的治疗方法奠定了基础。
参考文献：https://aacrjournals.org/cancerres/article/doi/10.1158/0008-5472.CAN-24-0744/750754/MICAL2-Promotes-Pancreatic-Cancer-Growth-and
编辑：王洪
排版：李丽
评论 (0)