美国拉霍亚免疫学研究所与英国利物浦大学研究人员近日完成了对人类肺部组织驻留记忆T细胞的首次系统性研究，发现肺部组织是这类免疫细胞的重要"储库"，可应对多种呼吸道病毒、疱疹病毒、细菌乃至真菌病原体。相关成果已发表于《自然·免疫学》。
组织驻留记忆T细胞（TRM细胞）是一类适应在特定组织中定居并执行防御功能的特化T细胞，近年来被证实在抵御癌症和感染中发挥重要作用。然而，这一细胞群体在人类肺部的存在状况此前一直不甚清晰，原因在于这些细胞仅存在于肺组织中，不在血液中循环，因此无法通过常规血液检测发现；此外，这些细胞在小鼠体内难以持久存在，使得小鼠模型无法准确反映人类肺部的免疫格局。
研究团队分析了来自40名年龄介于61至83岁参与者的逾8.7万个肺部TRM细胞，系统研究了这些细胞所识别的抗原靶点。研究发现，多数参与者的肺部均储备有可识别五种常见呼吸道病毒的TRM细胞，包括甲型流感病毒、SARS-CoV-2、副流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（MPV）。
研究还发现，许多参与者肺部的TRM细胞同样可识别两种常见疱疹病毒——巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）——以及引发百日咳的百日咳鲍特菌。更为值得关注的是，部分参与者的肺部TRM细胞甚至能够应对烟曲霉——一种在免疫功能低下患者中可引发致命性感染的常见真菌。这一发现表明，人体免疫系统能够随着时间推移在肺部构建起针对多种病原体的多层次防御储备。
研究领导者、拉霍亚免疫学研究所William K. Bowes杰出教授Pandurangan Vijayanand指出，这项研究揭示了血液与肺组织中T细胞应答之间的重要差异。在肺组织中观察到的TRM细胞应答并不会反映在血液循环中的T细胞上，这意味着疫苗研究人员若要了解如何在呼吸系统中直接增强免疫力，需要检测肺部T细胞，而非仅依赖血液样本。
这一发现还揭示了人类与小鼠模型之间的关键生物学差异：此前研究发现小鼠肺部的TRM细胞会快速减少，而人类肺部的TRM细胞可在组织中存留数月乃至数年。这种差异表明，未来的TRM细胞研究和疫苗临床前研究应更多关注人类肺组织样本。
Vijayanand表示，研究团队计划进一步研究疫苗接种如何影响肺部TRM细胞，并将纳入更多近期接种疫苗捐献者的样本，以期为开发能够在肺部建立更有效、更持久免疫力的新型呼吸道疫苗提供科学依据。
参考文献：Human lungs maintain tissue-resident memory T cells against a broad spectrum of pathogens, Nature Immunology (2026). DOI: 10.1038/s41590-026-02592-6
编辑：王洪
排版：李丽
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