
俄勒冈健康与科学大学(OHSU)与威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的一项联合研究为开发更有效的巨细胞病毒(CMV)疫苗提供了关键线索。研究发现,即使缺失目前疫苗研发中重点靶向的病毒蛋白复合物,CMV仍能通过胎盘传播并导致胎儿严重损伤。这一发现挑战了现有疫苗设计思路,并呼吁科学家探索新的靶点以阻断母婴传播。相关论文已发表于《科学·转化医学》(Science Translational Medicine)。
CMV:隐匿的胎儿健康威胁
CMV是最常见的人类病毒之一,约半数40岁前成年人曾感染,但多数人无明显症状。然而,孕妇感染可能导致病毒经胎盘传播,引发胎儿先天性感染。美国疾控中心(CDC)数据显示,全美每200名新生儿中约有1名感染CMV,其中20%将出现听力丧失、发育迟缓和神经损伤等终身健康问题。CMV已成为全球儿童神经发育障碍(如智力障碍)的主要感染性诱因。
"我们的目标是阻止病毒跨胎盘传播,"OHSU疫苗与基因治疗研究所助理教授、研究资深作者Daniel Malouli博士强调,"但过去40年的疫苗研发进展有限,核心问题在于对病毒-宿主相互作用机制的理解不足。"
颠覆性发现:关键靶点"失效"
此前科学界普遍认为,CMV的五聚体蛋白复合物(pentameric complex)是疫苗开发的核心靶点。该复合物由多种病毒蛋白组成,对感染特定细胞类型至关重要。研究团队通过非人灵长类动物模型测试发现,即使去除该复合物的CMV变异株仍能穿透胎盘屏障,并对胎儿造成显著损伤。
"这一结果完全颠覆了领域内的传统认知,"研究共同通讯作者、威尔康奈尔医学院儿科主任Sallie Permar博士表示,"它提示当前主流疫苗策略可能无法提供足够保护,必须寻找新的靶点。"
未来方向:多靶点疫苗设计
研究团队指出,未来需深入解析CMV与宿主间的相互作用机制,尤其是病毒利用哪些替代途径实现跨胎盘传播。OHSU的Klaus Früh教授及第一作者王璇媛(Hsuan-Yuan Wang)博士表示,现有实验模型将用于筛选更具潜力的疫苗靶点,并推动制药公司的临床转化研究。
"每当我看到感染CMV的患儿面临终身残疾,就更坚定我们工作的意义,"Permar博士补充道,"这项发现让我们离全球孕妇和婴儿的保护更近了一步。"
目前,包括默克、Moderna在内的多家药企正在推进CMV疫苗临床试验。本研究的突破性证据或将为这些项目提供关键优化方向。
参考文献:Hsuan-Yuan Wang et al, The pentameric complex is not required for congenital CMV transmission in seronegative rhesus macaques, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adm8961
编辑:王洪
排版:李丽





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