近日，美国艾伦研究所（Allen Institute）与西雅图儿童研究所（Seattle Children’s Research Institute）的科学家宣布，在Dravet综合征基因替代疗法的研究方面取得重大突破。根据发表在《Science Translational Medicine》上的论文，这项新疗法在小鼠实验中取得了显著疗效，治疗后的小鼠不仅存活率提高，症状得到缓解，还实现了长期康复，并未出现毒性或明显副作用。这篇论文题为**《Interneuron-specific dual-AAV SCN1A gene replacement corrects epileptic phenotypes in mouse models of Dravet syndrome》**。
Dravet综合征：一种罕见的顽固性癫痫
Dravet综合征是一种严重且难以治疗的癫痫，通常由SCN1A基因的功能缺失性突变引起。该基因编码一种钠通道蛋白，负责调控大脑神经元的信号传导。基因突变会影响中间神经元（interneuron）的功能，导致大脑活动失调，从而引发严重癫痫发作和发育迟缓。据统计，该病的发病率约为1/15,700。
精准基因治疗：减少副作用，提高安全性
“目前市面上的抗癫痫药物虽然可以控制癫痫发作，但往往会对患者的大脑产生广泛影响，导致严重的副作用，”艾伦研究所副研究员、论文主要作者之一Boaz Levi博士表示。该研究的目标是开发一种更精准的治疗方法，只补充缺失的SCN1A基因，而不影响其他基因的表达。“这样可以大幅提高治疗的安全性和有效性，同时减少副作用。”
为了确保基因能够精准地传递到受损细胞，研究团队采用了特殊的增强子（enhancers）。增强子是一种短DNA序列，类似于“开关”，可以精准控制基因在特定细胞中的激活时间和位置。
然而，SCN1A基因体积较大，无法直接通过常规的腺相关病毒（AAV）载体传递。对此，研究人员创新性地将基因拆分成两部分，分别装载到两个AAV病毒载体中。进入细胞后，两部分基因会在目的地自动融合，形成完整的SCN1A基因，从而恢复正常功能。
实验结果：无毒副作用，长期有效
论文显示，这种被命名为DLX2.0-SCN1A的基因疗法，无论是单次注射还是双重注射，在实验小鼠中均未引发死亡率上升、体重下降或胶质细胞增生（gliosis），后者是神经系统受损的常见标志。
Levi博士表示，这一突破对于Dravet综合征患者及其家庭来说意义重大，因为该病严重影响患者的生活质量。“我们希望这种疗法能真正改变患者和家庭的生活，这正是最令我感到兴奋的地方。”
这一研究的成功为Dravet综合征的基因治疗提供了新思路，未来有望推动相关临床试验，并最终应用于人类治疗。
参考文献：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adn5603?utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_content=alert&utm_campaign=STMeToc&et_rid=987260791&et_cid=5565508
编辑：周敏
排版：李丽
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