近日，发表在《Mayo Clinic Proceedings》期刊上的一项大规模荟萃分析表明，对于患有动脉阻塞的高危患者，立即使用高剂量他汀类药物联合依折麦布（ezetimibe）治疗，而非单独使用他汀类药物，能够显著降低死亡风险，并减少心血管疾病的发生率。这一发现有望每年挽救成千上万人的生命，减少心脏病发作、中风及其他心血管事件的发生。
研究概述
本次研究纳入了108,353名患者，共分析了14项临床研究，研究对象均为心血管事件（如心脏病或中风）高风险人群或已发生过相关事件的患者。
研究发现，与单独使用高剂量他汀类药物相比，联合依折麦布治疗可带来以下显著益处：
- 全因死亡风险降低19%
- 心血管疾病相关死亡风险降低16%
- 主要不良心血管事件（MACE）发生率降低18%
- 中风风险降低17%
此外，联合疗法还能额外降低13mg/dL的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并使患者达到LDL-C<70mg/dL的目标概率提高85%。
更强的数据支持
在网络荟萃分析（network meta-analysis）中，联合治疗的获益更为显著：
- 全因死亡风险降低49%
- 主要不良心血管事件发生率降低39%
该研究的第一作者、波兰卢布林约翰·保罗二世天主教大学（John Paul II Catholic University of Lublin）心脏病学教授Maciej Banach表示：“联合疗法不仅安全有效，而且患者的耐受性良好。研究显示，与单独使用高剂量他汀类药物相比，接受中高剂量他汀联合依折麦布治疗的患者，其治疗中断风险减少了44%。”
为何选择联合治疗？
过去，对于这些高危患者，医生通常会先让其服用高剂量他汀类药物，至少观察两个月，再决定是否需要添加依折麦布。但这项研究表明，尽早启动联合疗法可以显著提高治疗效果，避免因单一疗法达不到理想胆固醇水平而延误治疗。
研究合著者、美国伊利诺伊大学临床家庭与社区医学教授 Peter Toth 指出：“这项研究证实，对于高危患者，联合降胆固醇治疗应当立即实施，成为治疗金标准。等待数月观察单独使用他汀类药物的效果，可能会让许多患者错失最佳治疗机会。”
他进一步补充道：“这一方案不需要额外的医疗成本，也无需报销昂贵的新药，却能显著减少首次及后续的心脏病和中风病例，降低因心力衰竭等并发症带来的医疗负担。”
全球影响与临床指南建议
根据全球疾病负担研究（Global Burden of Disease）和美国心脏协会（American Heart Association）的数据，高LDL-C相关的死亡率在东欧和中亚最高，2020年全球因高胆固醇导致的死亡人数高达450万。
Banach教授表示：“心血管疾病每年在全球造成约2000万人死亡。根据我们的分析，如果所有高胆固醇患者都能接受联合疗法，每年可预防超过33万例心脏病幸存者死亡，仅在美国就能减少近5万例死亡。”
他呼吁：“联合降胆固醇疗法应被纳入所有治疗指南，并成为标准治疗方案。”
他汀类药物与依折麦布的作用机制
- 他汀类药物（Statins）：通过抑制肝脏胆固醇合成，降低LDL-C水平，已被广泛证明安全有效。
- 依折麦布（Ezetimibe）：通过抑制肠道胆固醇吸收，进一步降低血液中的LDL-C水平。
对于部分对他汀类药物反应不佳的患者，医生通常会联合使用依折麦布来增强降胆固醇效果。
Toth教授总结道：“我们的研究再次印证了‘越低越好，越久越好’（the lower for better for longer）的理念，同时也强调了‘尽早治疗更好’（the earlier the better）的重要性。”
研究局限性
尽管该研究是迄今为止规模最大的相关分析，但仍然存在一定局限性。主要包括：
- 部分纳入研究为观察性研究，可能存在偏倚
- 不同研究的样本量和设计存在差异
结论
这项大规模荟萃分析表明，对于心血管高危患者，尽早使用高剂量他汀联合依折麦布治疗，比单独使用高剂量他汀更能有效降低胆固醇水平，并显著减少心血管疾病的发生和死亡风险。
研究者建议，各国应尽快更新临床指南，将联合降胆固醇治疗作为标准方案，以挽救更多生命，降低医疗负担。
参考文献：Maciej Banach, et al. The impact of lipid-lowering combination of therapy of statins and ezetimibe vs. statin monotherapy on the reduction of cardiovascular outcomes: a meta-analysis, Mayo Clinic Proceedings (2025). DOI: 10.1016/j.mayocp.2025.01.018
编辑：王洪
排版：李丽
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