一种目前用于癌症治疗的实验性药物，在小鼠结核病模型中显示出显著疗效，有望增强常规抗结核药物的效果，并减少结核患者治疗后的肺部损伤。相关研究成果已发表于《自然通讯》（Nature Communications）杂志。
“当前的结核病治疗方案疗程长、费用高，还容易导致复发及肺部纤维化。我们的研究表明，增加一种以宿主为靶点的辅助治疗手段（host-directed therapy）可能带来突破性的改进。”该研究的资深作者、儿科传染病专家贾恩博士（Dr. Sanjay Jain）表示。
创新机制：让感染细胞“温和地死去”
结核病由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起。早期感染时，人体肺部细胞会通过程序性凋亡（apoptosis）来限制细菌扩散；但在病情进展后，这一过程被病菌劫持，转向破坏性更强的坏死（necrosis），从而引发更广泛的炎症和组织损伤。
“如果说细胞凋亡是‘定点爆破’，那么坏死更像是‘炸弹袭击’，”贾恩解释说。
研究发现，结核杆菌通过诱导宿主细胞产生Bcl-2家族抗凋亡蛋白，阻止细胞凋亡，从而促进坏死微环境的形成，利于其生存与繁殖。此前虽有研究提出阻断Bcl-2有助于抗结核，但尚未结合临床常用抗生素进行验证。
联合用药效果显著：炎症、细菌负荷双双下降
在本研究中，研究人员用结核病标准三联用药方案——利福平（rifampin）、异烟肼（isoniazid）和吡嗪酰胺（pyrazinamide，简称RHZ）治疗小鼠。同时，为部分小鼠加入处于抗癌临床试验阶段的Bcl-2抑制剂——Navitoclax。
结果显示：
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与仅接受RHZ治疗的小鼠相比，联合Navitoclax治疗的小鼠肺部坏死性病灶减少了40%；
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细菌向脾脏等器官扩散的几率更低；
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活体PET成像显示，肺部凋亡水平翻倍，纤维化程度减少40%；
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尽管Navitoclax本身对细菌无直接杀伤作用，但在联合治疗中，细菌总负荷下降了16倍。
有望惠及更多慢性感染患者
研究第一作者、儿科感染病研究员Medha Singh博士表示，这项研究首次验证了“宿主靶向治疗+常规抗生素”在结核病治疗中的可行性与优势。
贾恩博士进一步指出，这一策略未来不仅可用于结核病，也可能适用于诸如金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和非结核分枝杆菌（NTM）等其他慢性感染疾病。
下一步，研究团队计划在临床试验中测试该联合疗法，特别是在他所领导的“感染与炎症影像研究中心”开发的新型PET成像技术支持下，有望实现对肺部损伤的早期可视化评估。
如果后续临床研究顺利推进，Navitoclax或类似药物未来可能被纳入结核病标准治疗方案，从而缩短治疗周期、减少后遗症（如结核后肺病），并改善耐药性结核患者的治疗前景。
参考文献：Medha Singh et al, Proapoptotic Bcl-2 inhibitor as potential host directed therapy for pulmonary tuberculosis, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-58190-x
编辑：王洪
排版：李丽
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