研究发现：腹部脂肪随年龄增长的“元凶”现身，或为抗衰老治疗带来新希望

研究发现：腹部脂肪随年龄增长的“元凶”现身，或为抗衰老治疗带来新希望-肽度TIMEDOO

随着年龄增长，腰围逐渐扩大的现象早已屡见不鲜，但这一变化不仅仅是外观问题。腹部脂肪的堆积会加速衰老、减慢新陈代谢，并显著增加糖尿病、心脏病及其他慢性疾病的风险。然而，年龄如何让曾经平坦的腹肌逐渐变得松软，一直是一个未解之谜。

如今，由美国希望之城（City of Hope）领导的一项新研究首次揭示了导致中年腹部脂肪堆积的细胞机制。这项研究成果已于今日发表在《Science》期刊上，提出了一个潜在的新靶点，有望为未来预防腹部肥胖、延长健康寿命提供新策略。

“随着年龄增长，人们往往在体重变化不大的情况下失去肌肉、增加脂肪。”研究的共同通讯作者、希望之城阿瑟·里格斯糖尿病与代谢研究所（Arthur Riggs Diabetes & Metabolism Research Institute）分子与细胞内分泌学副教授王琼（Annabel Wang）博士表示，“我们的研究发现，衰老会引发一种新型成年干细胞的出现，并促进身体大量生成新的脂肪细胞，尤其集中在腹部。”

研究团队与加州大学洛杉矶分校（UCLA）的杨霞（Xia Yang）博士实验室合作，通过一系列小鼠实验并结合人类细胞验证，聚焦于与年龄相关体重增加密切相关的白色脂肪组织（WAT）。

虽然脂肪细胞在衰老过程中体积变大这一现象早已被认知，科学家们怀疑白色脂肪组织还会通过产生新的脂肪细胞来扩张，意味着它具备几乎无限增长的潜力。

为验证这一假设，研究人员专注于脂肪细胞前体细胞（adipocyte progenitor cells，APCs），这是一群可以分化成脂肪细胞的干细胞。他们将年轻和年老小鼠体内提取的APCs分别移植到另一组年轻小鼠体内，结果发现，老年小鼠来源的APCs能迅速产生大量新的脂肪细胞。

相反，当将年轻小鼠的APCs移植到老年小鼠体内时，这些干细胞并未大量制造新的脂肪细胞。这一结果证实了，年老的APCs本身具备独立大量制造新脂肪细胞的能力，无关宿主年龄。

随后，研究团队利用单细胞RNA测序技术比较了年轻和年老小鼠APCs的基因活性。结果发现，年轻小鼠体内的APCs几乎处于沉睡状态，而中年小鼠体内的APCs却像被激活一般，疯狂地生产新的脂肪细胞。

“通常来说，大部分成年干细胞随着年龄增长而活性下降，但脂肪前体细胞（APCs）却恰恰相反——衰老反而释放了它们进化和扩散的能力。”希望之城分子与细胞内分泌学系主任、Adolfo Garcia-Ocana博士表示，“这是首次有证据显示，中年腹围变大是因为APCs制造了大量新脂肪细胞。”

更进一步，随着衰老，APCs还转化为一种新的干细胞类型，被称为中年特异性前脂肪细胞（committed preadipocytes, age-specific，简称CP-As）。这种新细胞在中年阶段大量出现，能积极不断地生成新脂肪细胞，解释了为何年老小鼠体重迅速增加。

研究还发现，一个名为**白血病抑制因子受体（LIFR）**的信号通路，在促进CP-A细胞增殖和分化为脂肪细胞的过程中起着关键作用。

“我们发现，脂肪生成过程在年轻小鼠中不依赖LIFR，但在老年小鼠中则完全依赖这一信号。”王琼博士解释道，“LIFR在启动CP-As生成新脂肪细胞、扩张腹部脂肪的过程中扮演了至关重要的角色。”

在分析来自不同年龄段人类的脂肪组织样本后，研究团队同样发现了类似的CP-A细胞，这些细胞在中年人群中数量显著上升，并且具有极强的新脂肪细胞生成能力。

“我们的研究强调了控制新脂肪细胞生成的重要性，以应对年龄相关性肥胖。”王琼博士指出，“深入理解CP-A细胞在代谢疾病中的作用，以及这些细胞如何在衰老过程中出现，将为减少腹部脂肪、改善健康和延长寿命开辟新的医疗途径。”

未来，团队将继续追踪动物模型中的CP-A细胞动态，观察人类体内这些细胞的变化，并开发针对性阻断或清除这些细胞的新策略，以预防中年后脂肪堆积。