多发性硬化症（MS）是德国最常见的中枢神经系统炎性疾病，目前已有超过28万人确诊，每年新增病例约1.5万例。MS是一种自身免疫性疾病，患者的免疫细胞会攻击包裹神经纤维的髓鞘，从而破坏神经功能。由于病变部位多样，症状表现千差万别，MS也被称为“千面之病”，常见症状包括视力障碍、感觉异常以及不同程度的瘫痪。
尽管研究人员已知MS是一种多因素共同作用下发生的疾病，但其确切发病机制仍不清楚。目前认为遗传因素、吸烟、维生素D缺乏、特定感染，以及尤其是肠道微生物的变化，均可能在疾病发展中发挥作用。
为深入探究肠道菌群在MS中的作用，德国路德维希-马克西米利安大学（LMU）慕尼黑大学医院临床神经免疫研究所牵头，开展了一项独特的“MS双胞胎研究”（MS TWIN STUDY）。研究对象为100对MS不一致型同卵双胞胎——即一方患有MS，而另一方则未出现症状。由于同卵双胞胎拥有几乎完全相同的基因，并且共同生活至成年初期，许多环境暴露因素也相似，因此这种研究设计能显著减少结果中的干扰因素。
在最新发表于《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）的研究中，科学家分析了其中81对双胞胎的粪便样本，发现其中有51种肠道微生物群（taxa）在有无症状的双胞胎之间丰度存在显著差异。
更进一步的是，研究团队从其中4对双胞胎身上，通过小肠镜检查（enteroscopy）采集了小肠样本。此前的多数研究仅限于分析粪便样本，而真正引发免疫反应的关键地点可能是小肠，因此这一突破性采样方法大大提高了研究的深度。
为验证这些小肠微生物是否具有致病性，研究人员将其移植至一种特殊的无菌小鼠模型中。这种小鼠在无菌环境下保持健康，但若接种特定肠道菌群，则可能出现类似MS的症状。结果发现，接受MS患者小肠样本的小鼠比对照组更容易出现MS样病变，提示这些微生物可能具有致病潜能。
进一步分析显示，两种属于Lachnospiraceae科的细菌——Lachnoclostridium sp.和Eisenbergiella tayi，在患病小鼠粪便中显著增多。这两种细菌此前在大样本研究中被怀疑与MS相关，但本研究首次通过动物模型功能性地验证了它们的致病可能性（pathogenicity）。
研究人员强调，目前尚不能排除其他微生物也可能引发MS，因此未来仍需在动物模型中对更多候选菌株进行系统研究，并探索其在人类中的可转化性。如果最终证实只有少数菌株能够触发疾病，这将为MS的早期干预和个性化治疗提供全新方向。
这项研究不仅强调了肠道菌群与自身免疫病之间的紧密联系，也展示了生活方式与环境因素对MS发病的深远影响。研究所采用的双胞胎模型和小肠采样手段，为未来相关疾病机制研究提供了可复制的范式。
参考文献：Hongsup Yoon et al, Multiple sclerosis and gut microbiota: Lachnospiraceae from the ileum of MS twins trigger MS-like disease in germfree transgenic mice—An unbiased functional study, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2419689122
编辑：周敏
排版：李丽
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