癌症治疗正迎来新的突破。法国居里研究所（Institut Curie）、法国国家科学研究中心（CNRS）和国家健康与医学研究所（Inserm）组成的研究团队，近日在《自然》（Nature）期刊发表论文，宣布开发出一类全新的小分子药物，能够通过破坏癌细胞膜引发细胞死亡，为解决癌症转移难题提供了全新思路。
目前主流抗癌疗法主要针对快速增殖的原发肿瘤细胞，但对那些能够适应现有治疗、具有高度转移潜能的特定癌细胞效果有限，而“癌症转移”正是导致约70%癌症死亡的主要原因。
此次研究聚焦于一种被称为“药物耐受持续癌细胞（drug-tolerant persister cancer cells）”的特殊细胞群体。这些细胞具有高度转移能力，表面富含CD44蛋白，使其能摄取更多铁元素，增强适应性和侵袭性。
正因为铁含量高，这类细胞对一种称为“铁死亡”（ferroptosis）的细胞死亡机制更为敏感。铁死亡是由铁催化引发的脂质过氧化过程，会破坏细胞膜，从而导致细胞死亡。
研究由居里研究所生物医学实验室（Institut Curie/CNRS/Inserm）领导，Raphaël Rodriguez博士团队开发了创新性化学方法，揭示了铁在溶酶体（lysosome）中与过氧化氢反应，生成高活性的氧自由基，从而损伤细胞膜结构。随着这一过程在细胞内扩散，其他细胞器的膜也会受到影响，最终导致细胞无法修复而死亡。
基于上述发现，团队成功合成出一类能够激活铁死亡的新型小分子，称为“磷脂降解剂（phospholipid degraders）”。这类分子由两个关键部分组成：一部分能够靶向并进入癌细胞膜和溶酶体，另一部分则增强铁的反应活性，从而引发铁死亡机制。
其中一种代表性分子命名为Fento-1（fentomycin），具有荧光特性，使科学家能借助高分辨显微镜观察其在细胞中的分布，确认其定位于溶酶体。
在转移性乳腺癌的动物模型中，Fento-1显著抑制肿瘤生长；在来自胰腺癌和肉瘤患者的肿瘤活检中，也显示出强烈的细胞毒性反应。值得一提的是，这两种癌症对传统化疗手段的敏感性较差，Fento-1的效果因此尤为突出。
虽然目前研究仍处于临床前阶段，但初步结果显示，这种通过诱导铁死亡的新策略有望成为现有化疗方案的重要补充，特别是在对抗具有高度转移性和耐药性的癌细胞方面。
据悉，Raphaël Rodriguez博士因该项研究获颁2024年贝当古舒乐基金会（Bettencourt Schueller Foundation）“Impulscience”科研奖。
参考文献：Raphaël Rodriguez et al, Activation of lysosomal iron triggers ferroptosis in cancer, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-08974-4. www.nature.com/articles/s41586-025-08974-4
编辑：王洪
排版：李丽
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