癌症免疫治疗被誉为近年最具革命性的癌症疗法之一，其通过增强患者自身免疫系统来识别并杀伤肿瘤细胞。然而，目前仍面临一个关键挑战：并非所有患者都能从免疫治疗中获益，有些人甚至会经历副作用却无明显疗效。因此，科学家亟需寻找可以预测免疫治疗效果的生物标志物，以实现个体化精准治疗。
近日，《Cell Genomics》期刊发表了一项由以色列理工学院（Technion）科学家主导的最新研究成果，为解决上述难题带来了新思路。该研究由理工学院拉帕波特医学院（Rappaport Faculty of Medicine）及布鲁斯与露丝·拉帕波特癌症研究中心（Bruce and Ruth Rappaport Cancer Research Center）的Keren Yizhak教授与其博士生Ofir Shorer共同完成。
研究团队开展了大规模的单细胞RNA测序与T细胞受体（TCR）测序数据的荟萃分析，覆盖多位接受免疫治疗的癌症患者。通过深入分析T细胞克隆（T cell clones）的基因特征，科学家们发现了影响治疗效果的关键因素。
研究显示，尽管反应良好者与无效应者体内均存在T细胞克隆，但前者的T细胞克隆展现出独特的遗传特征，且在接受免疫治疗后免疫活性显著增强。这一“遗传签名”或可作为预测疗效的重要线索。
此外，团队还发现，在对治疗无反应的患者中，某些T细胞克隆可同时存在于肿瘤组织和外周血液中。而相比之下，治疗有效的关键可能在于激活仅存在于肿瘤局部的T细胞克隆。换句话说，肿瘤特异性的T细胞活化可能是免疫治疗成功的核心机制之一。
该研究成果不仅有望提高对免疫治疗反应的预测能力，也可能推动新的治疗策略诞生，进一步提升免疫疗法的整体效果。更重要的是，这项研究加深了我们对免疫系统与癌症之间复杂互动的理解，为未来癌症治疗带来更多可能。
参考文献：Ofir Shorer et al, Single-cell meta-analysis of T cells reveals clonal dynamics of response to checkpoint immunotherapy, Cell Genomics (2025). DOI: 10.1016/j.xgen.2025.100842
编辑：王洪
排版：李丽
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