美国莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）的一项最新研究揭示了为何部分转移性非小细胞肺癌（metastatic non-small cell lung cancer）患者无法从肿瘤浸润淋巴细胞治疗（Tumor-Infiltrating Lymphocyte, TIL therapy）中获益。这项研究近日发表在《Nature Cancer》期刊上，为提高细胞免疫疗法的有效性提供了新的方向。
TIL细胞疗法是一种活细胞治疗方法，通过手术切除患者肿瘤，并从中提取已识别并进入肿瘤的免疫细胞（T细胞），在实验室中扩增至数百万后再回输至患者体内，用以攻击癌细胞。
研究团队回顾了莫菲特癌症中心早前一项临床试验中有反应与无反应的患者数据，发现无法从疗法中获益的患者体内所回输的TIL细胞活性难以长时间维持。同时，他们还发现某些肿瘤抗原（tumor antigens，即免疫系统识别的“威胁信号”分子）在治疗后从癌细胞中“消失”，这可能使肿瘤逃避免疫系统的识别和攻击。
“这项研究帮助我们理解了TIL治疗为何并非对所有患者都有效，”莫菲特癌症中心临床科学研究员、本研究共同作者Chao Wang博士表示。“通过识别这些挑战，我们可以探索提升疗效的新策略。我们对TIL治疗过程的各个环节进行了深入剖析，力图解开其中的奥秘。”
研究团队还对治疗前后的肿瘤样本进行了比较。结果显示，疗效显著的患者体内T细胞存续时间更长，持续发挥抗癌作用；而无反应患者的T细胞则迅速衰弱或消失。
“我们的研究结果提示，未来的治疗应更加关注如何延长T细胞寿命，并靶向更为稳定的肿瘤抗原，从而提升疗效。”莫菲特癌症中心胸部肿瘤科（Thoracic Oncology Department）肿瘤内科医生、本研究共同作者Ben Creelan医生表示，“如果我们能帮助T细胞在体内维持更久并保持攻击能力，TIL疗法将可能带来更持久的治疗反应和更好的患者预后。”
此外，研究团队还指出，未来可通过基因编辑等手段筛选更具活性的T细胞，并尝试“重新引入”被肿瘤“隐藏”或“消除”的抗原，以防癌细胞再次逃避免疫监视。
值得一提的是，为促进全球科研合作，莫菲特研究团队已将本研究相关的测序数据与材料上传至美国国立卫生研究院（NIH）数据库，供全球研究人员共享使用。
参考文献：Chao Wang et al, Impaired T cell and neoantigen retention in time-serial analysis of metastatic non-small cell lung cancer in patients unresponsive to TIL cell therapy, Nature Cancer (2025). DOI: 10.1038/s43018-025-00946-x
编辑：王洪
排版：李丽
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