由达纳-法伯/波士顿儿童癌症与血液疾病中心（Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center）与麻省理工-哈佛Broad研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）研究人员共同领导的一项研究，近日在《Nature Cancer》期刊上发表，深入揭示了一种罕见而凶险的儿童脑瘤——多层玫瑰状结构胚胎瘤（Embryonal Tumor with Multilayered Rosettes，简称ETMR）的生物学特征，为开发精准靶向疗法带来了新的希望。
ETMR是一种主要影响年幼儿童的恶性脑瘤，其驱动因素是名为C19MC microRNA簇的独特遗传异常。研究团队利用单细胞测序和空间分析技术，揭示ETMR肿瘤细胞仿佛复制了早期大脑发育过程，呈现出以干细胞样细胞和神经元样细胞为主的层级结构。这些不同类型的肿瘤细胞之间存在高度协同，更成熟的细胞向干细胞样细胞释放信号，支持其增殖和生存，从而促进肿瘤生长。
论文共同通讯作者、Volker Hovestadt博士指出：“我们发现，在这些增殖活跃的类神经干细胞（NSC-like）中，FGFR和NOTCH受体被高度表达，而同一肿瘤中的更分化细胞则表达配对的配体，说明肿瘤细胞间通过信号通路协同作用维持其恶性行为。这种细胞间通信可能是ETMR的关键弱点。”
研究还显示，已有的FDA批准的FGFR抑制剂可望被“旧药新用”，在一例同情用药的患者中已有初步疗效表现，显示出该治疗策略的临床潜力。
Dana-Farber/Boston Children's 脑瘤中心联合主任、Mariella Filbin博士强调：“这是我们首次通过单细胞测序的视角观察这种高度致命的肿瘤。令人惊讶的是，即便肿瘤细胞类型各异，它们之间却能协作共存。理解并干扰它们的‘合作机制’，例如阻断某一条通信通路，或许将是未来治疗这种肿瘤的关键。”
研究团队呼吁开展更多临床试验，系统评估FGFR和NOTCH通路抑制剂在ETMR患者中的疗效。此外，实验室研究还初步验证了一种针对C19MC microRNA的反义治疗策略（antisense therapy），有望进一步推动ETMR个体化治疗的发展。
本项研究不仅加深了人们对ETMR这一罕见癌症的认识，也为未来开发更有效的治疗方法提供了坚实基础，有望改变患儿的生存预后。
参考文献：
Alexander Beck et al, Cellular hierarchies of embryonal tumors with multilayered rosettes are shaped by oncogenic microRNAs and receptor–ligand interactions, Nature Cancer (2025). DOI: 10.1038/s43018-025-00964-9
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