一种全新的阿尔茨海默病研究思路，正在为这一全球性难题带来曙光。弗吉尼亚大学医学院（University of Virginia School of Medicine）的一项研究发现，大脑免疫系统中一种名为 STING 的分子，或许是导致阿尔茨海默病认知功能退化的关键推手。阻断STING的活性，能够显著减轻脑内病变，甚至逆转实验鼠的记忆衰退。
这项研究已发表在权威期刊《Alzheimer's & Dementia》上。研究人员指出，STING（Stimulator of Interferon Genes）本是机体对抗病毒和处理DNA损伤的“防御者”，但在老化过程中，大脑中的DNA损伤可能会异常激活STING，触发持续的炎症反应，从而导致神经元损伤与认知能力下降。
“我们的研究表明，随着年龄增长自然积累的DNA损伤，会激活STING信号通路，引发脑部炎症和神经损伤，进而促进阿尔茨海默病的发生。”研究负责人、弗吉尼亚大学神经退行性疾病转化研究中心主任 John Lukens 博士表示，“这一发现不仅揭示了阿尔茨海默与衰老之间的重要关联，还为治疗此类疾病提供了新的干预靶点。”
一种可能影响多种神经退行性疾病的“中枢开关”
STING分子不仅可能参与阿尔茨海默病的发病机制，也被认为在帕金森病、肌萎缩侧索硬化（ALS）等多种神经退行性疾病中发挥重要作用。因此，开发靶向STING的治疗方法，或可为多种“记忆与运动功能障碍”患者带来益处。
实验中，研究团队在小鼠模型中阻断STING活性，结果显示，这种干预措施显著减少了阿尔茨海默病典型病理特征——淀粉样蛋白斑块（amyloid plaques） 和 tau蛋白缠结（tau tangles） 的形成，同时减轻了大脑中免疫细胞（小胶质细胞，microglia）的过度激活，保护了神经元，提升了动物的记忆能力。
“我们发现，去除STING后，小胶质细胞对淀粉样斑块的过度反应被抑制，周围神经元得以免受损伤，老年小鼠的记忆功能也出现了改善。”来自UVA神经科学系和大脑免疫与神经胶质中心（BIG Center）的研究人员 Jessica Thanos 介绍说，“这表明STING参与了大脑中有害免疫反应的驱动，可能加剧了认知衰退。”
有望成为广谱治疗靶点，但仍需深入研究
与目前研究关注的其他分子相比，STING显示出更强的“上下游控制力”——它同时影响淀粉样蛋白和tau蛋白的积聚过程，而这两者正是阿尔茨海默病公认的发病核心。因此，STING被认为是一个具有治疗潜力的广谱靶点。
不过，研究团队也提醒，STING在人体中不仅参与神经系统，还在癌症免疫等多个生理过程发挥作用。因此，在开发相关药物时，必须深入研究其多重功能，避免引发副作用。
“我们才刚刚开始了解先天免疫在大脑衰老过程中的复杂角色。”Thanos表示，“一旦能进一步明确是哪些细胞、哪些信号维持了这种免疫激活，我们将更有希望在疾病早期实现干预。”
目前，Lukens团队正在弗吉尼亚大学保罗与黛安·曼宁生物技术研究所（Paul and Diane Manning Institute of Biotechnology）下属的哈里森家族转化研究中心内，加紧推进这一方向的研究。他们希望未来能够将这一发现转化为真正的临床疗法，为数百万认知障碍患者带来改变。
“我们希望这项研究能推动更安全、有效的阿尔茨海默病干预策略的开发。”Lukens说，“深入了解STING在脑损伤中的作用，不仅能帮助我们锁定更多潜在治疗靶点，也有望开启神经退行性疾病的治疗新纪元。”
参考文献：Jessica M. Thanos et al, STING deletion protects against amyloid β–induced Alzheimer's disease pathogenesis, Alzheimer's & Dementia (2025). DOI: 10.1002/alz.70305
编辑：周敏
排版：李丽
评论 (0)