近日，来自德国马普精神病研究所（Max Planck Institute of Psychiatry）、亥姆霍兹慕尼黑中心（Helmholtz Munich）以及澳大利亚悉尼大学的研究人员在《Translational Psychiatry》期刊上发表了一项研究，揭示了多种精神疾病之间共享的生物学机制。这项研究有望推动精神疾病诊断方式的转变，从以症状为中心转向以生物机制为基础的精准分类。
研究团队分析了人脑背外侧前额叶皮层（DLPFC）的尸检样本。该脑区与情绪调控和逻辑推理密切相关，在多种精神疾病中频繁受到影响。此次分析对象包括患病个体（多数为精神分裂症患者）与健康对照者。
与以往主要关注整体基因表达水平的研究不同，研究团队此次深入到了外显子（exon）层面。外显子是基因中编码蛋白质的核心部分，不仅提供了蛋白质合成的蓝图，还通过可变剪接（alternative splicing）决定了同一基因可以产生的不同蛋白质版本——这一过程在超过95%的人类基因中都会发生。
正是这种精细化的分析方式带来了突破。虽然患者与健康人的样本在整体基因层面差异不大，但在外显子层面上却显示出显著差异。“这意味着，罹患精神疾病的风险不仅取决于你拥有哪些基因，更取决于这些基因是如何表达的。” 马普研究所医学基因组学项目组负责人Janine Knauer-Arloth博士指出。
研究团队整合了多个层次的遗传数据，包括单核苷酸多态性（SNPs）、罕见变异以及多基因风险评分（polygenic risk scores）——后者通过整合与疾病相关的多个遗传变异，估算个体的患病风险。
通过这种多维度的数据整合，研究人员发现，昼夜节律（circadian rhythm）、压力激素皮质醇的释放（cortisol release）以及神经递质多巴胺（dopamine）相关通路在不同精神疾病之间都存在共通的异常。这些疾病包括但不限于精神分裂症、抑郁症等。
“我们的发现表明，不同的精神疾病在生物学层面是有共性的。” 文章第一作者Karolina Worf表示，“这将有助于推动精神疾病的重新分类，未来不仅依据临床症状，更依据疾病背后的生物机制进行诊断。”
这一研究成果被视为精神疾病诊疗方式转变的关键一步，为发展更精确的治疗策略提供了重要科学依据。
参考文献：Karolina Worf et al, Exon-variant interplay and multi-modal evidence identify endocrine dysregulation in severe psychiatric disorders impacting excitatory neurons, Translational Psychiatry (2025). DOI: 10.1038/s41398-025-03366-8
编辑：王洪
排版：李丽
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