在清醒小鼠大脑深部成像中,科学家揭示光如何激活复杂神经网络以重设生物钟-肽度TIMEDOO

光是调节我们生理节律的重要外部信号。我们每天的睡眠、饮食、免疫反应、甚至精神专注度,都受到一个被称为“昼夜节律钟(circadian clock)”的内部系统的调控。虽然这个“钟”运行周期接近24小时,但它并非精确无误,因此必须通过外部线索(特别是光)来不断调整。

在哺乳动物体内,负责调节这一节律的“大脑主控器”是下丘脑深处的一个小区域——视交叉上核(SCN)。它由约2万至4万个神经元组成,就像一枚精准的中央手表,指挥着全身各种生理活动的时间表。

当我们跨越时区出现“时差反应”时,正是因为这个内部钟表尚未与新的昼夜节律同步。虽然科学家早已知道眼睛中的“固有光敏视网膜神经节细胞”(ipRGCs)可感知蓝光并将信号传送至SCN,但光信号在SCN中是如何被接收并转化为具体的节律调整机制,长期以来仍是一个谜。

现在,这一谜团终于有了突破性进展。

在《Nature Communications》上发表的一项研究中,来自台湾大学(NTU)与清华大学(NTHU)的研究团队利用“迄今为止最深层次的双光子钙成像技术”,首次在清醒小鼠体内,直接观察到了SCN中单个神经元在接收到光刺激后的响应模式。

“我们发现,SCN的反应远比想象中复杂。”该研究第一作者叶博廷博士表示,“过去人们认为SCN的重设是一种类似反射的简单过程——光刺激→信号传递→生物钟调整。但我们看到的是一个高度动态的神经网络,像是在进行一场‘集体决策’。”

研究发现,光照并非激活所有SCN神经元,有些被激活,有些则受到抑制;更有趣的是,每次实验中响应的神经元群体会有所不同,但激活与抑制的比例却保持惊人一致。这意味着SCN并非以固定线路传递信号,而更像是大脑高级区域中的“灵活网络”,具备动态整合与决策的能力。

通过遗传工具,团队进一步识别出一小群在“夜晚早期”被光激活的SCN神经元。这些神经元在调节“推迟生物钟”(让小鼠第二天晚些入睡和起床)中起关键作用。研究人员还在不同时间段人为激活这些神经元,发现即使在白天——即SCN通常对光“无动于衷”的时段,也能成功让小鼠的内在节律延后。

“未来如果能精准控制这些神经元的活性,我们或许能开发出应对时差、治疗失眠,甚至帮助‘夜猫子’早起的神经调控方法。”第三作者、博士生蔡恩霈补充说。

该研究的通讯作者、陈士阔教授总结道:“调节生物钟听起来就像简单地‘晚睡晚起’或‘早睡早起’,但背后的神经机制,可能和你在纪念日挑选晚餐餐厅一样复杂。”

通过揭示SCN内部神经网络对光的精妙响应,这项跨生命科学、物理与计算科学的合作,不仅挑战了过去对生物钟调控的传统理解,也为未来开发精准节律疗法打下基础,或将帮助人类更好地顺应自己的“生物节奏”。

参考文献:Po-Ting Yeh et al, Discrete photoentrainment of mammalian central clock is regulated by bi-stable dynamic network in the suprachiasmatic nucleus, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-58661-1

编辑:王洪

排版:李丽