细胞要正常运作，必须精准读取DNA序列。这一过程称为“基因表达”，它决定了哪些遗传指令会被激活。然而，一旦这一机制出错，就可能激活错误的基因区域，从而诱发癌症或神经发育障碍等疾病。
近日，日内瓦大学（UNIGE）医学系的研究人员发现了两个在调控基因表达中发挥关键作用的蛋白质：MLF2 和 RBM15。这项突破性研究发表在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志上，为开发更有效、毒性更低的新疗法提供了可能。
人类的DNA总长度接近两米，但必须被压缩进直径仅为10到100微米的细胞核中。这一压缩任务由“染色质”完成，它是由DNA与特定蛋白质构成的复杂结构。然而，被压缩后的DNA是“关闭”状态，无法被细胞读取。因此，细胞还需借助一类染色质重塑蛋白，精确地“打开”特定区域，使得基因得以在正确的时间和空间被表达。
这类通过染色质调控基因开启与关闭的机制，被称为“表观遗传调控”。但当染色质错误地暴露了不该开启的DNA区域时，细胞的正常功能就会受到干扰。日内瓦大学医学院遗传医学与发育系助理教授Simon Braun解释说：“在皮肤细胞中，如果打开了错误的染色质区域，可能会激活促进异常细胞生长的基因，最终导致皮肤癌；而在发育中的神经元中，这种调控失衡也可能与自闭症等神经发育障碍相关。”
为了识别出关键调控因子，研究团队利用了CRISPR-Cas9基因编辑技术，对超过2万个基因进行敲除筛选。最终，他们锁定了两个与染色质重塑密切相关的蛋白质——MLF2与RBM15。这是首次发现它们在这一过程中的调控作用。
“我们的研究显示，MLF2和RBM15可能成为治疗染色质重塑失调相关疾病的潜在靶点。” 论文第一作者、博士生Hanna Schwämmle表示，“这类靶向治疗手段，未来有望比现有疗法毒性更低、效果更好。”
目前，研究团队的下一步计划是评估抑制MLF2与RBM15是否能直接杀死癌细胞，或仅仅减缓其生长速度。长期目标则是筛选出最有效的小分子药物，纠正染色质调控失衡，从而治疗包括癌症、自闭症等在内的多种疾病。
参考文献：Hanna Schwaemmle et al, CRISPR screen decodes SWI/SNF chromatin remodeling complex assembly, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-60424-x
编辑：王洪
排版：李丽
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