近日，昆士兰大学（UQ）最新研究揭示，大脑废物清除系统与阿尔茨海默病相关神经元的退化之间存在直接关联，为理解这一疾病的早期机制提供了新线索。
这项研究由昆士兰大学生物医学科学院与昆士兰脑研究所（Queensland Brain Institute）联合开展，并已发表于《自然·通讯》（Nature Communications）期刊。
“我们的研究聚焦于阿尔茨海默病中最早出现死亡的特定脑神经元，”项目负责人、伊丽莎白·库尔森教授（Professor Elizabeth Coulson）表示，“过去的研究发现，这些神经元的退化与有毒蛋白质的堆积是同时发生的。”
人脑具备一套天然的清理机制，能清除代谢废物和有害物质，这对维持认知健康、预防神经退行性疾病至关重要。但这一机制如何启动、又何时启动，科学界至今仍不完全清楚。
该研究的第一作者、UQ生物医学科学院的庄凯翔副教授（Dr. Kai-Hsiang Chuang）指出，这项历时五年的研究涉及25位年龄在60至90岁之间的受试者，其中10人表现出轻度认知障碍的早期症状，另结合动物模型实验。
“我们发现，这些与认知功能相关的神经元，同时还控制着血液与脑脊液的流动，而这些流动正是大脑清洁系统的动力来源，”庄副教授说，“一旦这些神经元功能减弱，清废系统便会失效。”
研究还发现，当前临床上常用的一些阿尔茨海默病药物，能够在一定程度上恢复脑内废液的流动。
库尔森教授进一步指出，这项发现挑战了目前对大脑清理机制的传统认知。
“过去很多研究认为，脑毒素的清除主要发生在睡眠过程中，但这一观点在科学界一直存在争议，”她说，“我们的研究发现，那些最先死亡的神经元是在清醒状态下活跃的，也就是说，大脑在清醒时可能同样在进行废物清除。”
这项研究是库尔森教授20多年阿尔茨海默病研究的一部分，期间她还发现阻塞性睡眠呼吸暂停可导致类似阿尔茨海默病的神经退化，并揭示了神经营养因子受体p75NTR在神经元死亡过程中的关键作用。
“我们正在研发一种可以靶向p75死亡受体的药物，目标是阻止神经元死亡，而不仅仅是缓解痴呆的症状，”她补充道，“如果成功，这将是重大突破，能够显著改善患者生活质量。”
此外，由UQ生物医学科学院与澳大利亚国家科学机构CSIRO eHEALTH团队的夏颖博士（Dr. Ying Xia）主导的另一项相关研究，也正在评估现有阿尔茨海默病药物的疗效。
“我们想知道，一旦神经元丧失，这些药物是否就不再有效？如果能更早干预，是否能改变疾病进程？”夏博士表示，“这将帮助我们精准识别哪些患者最可能从现有治疗中受益。”
参考文献：Kai-Hsiang Chuang et al, Cholinergic basal forebrain neurons regulate vascular dynamics and cerebrospinal fluid flux, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-60812-3
编辑：王洪
排版：李丽
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