近日，佛罗里达大学沃特海姆斯克里普斯生物医学创新研究所（The Wertheim UF Scripps Institute）的一项最新研究，带来了治疗胶质母细胞瘤（glioblastoma）的一线新希望。研究团队研发出一款名为MT-125的实验性新药，显著增强了该癌症对放疗和化疗的敏感性，并能有效抑制肿瘤细胞向脑组织其他区域扩散。该药物已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，即将进入临床试验阶段。
胶质母细胞瘤是最致命的脑癌之一，在美国每年约有14,000名新发患者，平均生存期仅为14至16个月。尽管当前的标准治疗包括手术、放疗和化疗，但约有一半患者所患的亚型对现有任何获批药物无效，治疗选择极为有限。
“我们知道，胶质母细胞瘤患者正在迫切等待突破，我们正在以最快的速度推进研究。”沃特海姆斯克里普斯研究所教授兼学术事务主管、佛罗里达大学健康癌症中心成员Courtney Miller博士表示。
这项研究的核心在于细胞内的“分子马达”——肌球蛋白（myosin），这种纳米级蛋白质广泛存在于心脏、肌肉和大脑组织中，能将细胞能量转化为运动，控制细胞移动、形变、连接等行为。尽管肌球蛋白具有极高的治疗潜力，但迄今为止仍无针对它的药物或研究工具问世。
在本次研究中，Miller博士与药物化学家Theodore Kamenecka博士及结构生物学家Patrick Griffin博士合作，设计出多个靶向肌球蛋白的候选药物。其中，MT-125表现最为突出。
为验证该药的抗癌潜力，团队联合梅奥诊所（Mayo Clinic）神经肿瘤学专家Steven Rosenfeld博士，在动物模型中进行了验证。研究显示，MT-125具备四重抗癌机制：
- 令原本对放疗不敏感的肿瘤细胞重新变得敏感；
- 诱导癌细胞形成无法正常分裂的“多核”状态，从而触发细胞凋亡；
- 阻止癌细胞形变和运动，抑制其扩散；
- 联合现有激酶抑制剂类化疗药物（如舒尼替尼 sunitinib），产生强效协同治疗效果。
Rosenfeld博士表示：“在小鼠实验中，MT-125与多种激酶抑制剂联合使用，可显著延长无病生存期，这是此前在同类模型中从未见过的效果。”
尽管如此，研究团队也提醒，动物实验的成果未必能完全复制到人体中。毒性安全性仍是后续临床试验需重点考量的问题。不过，研究表明MT-125对癌细胞的作用远强于对正常细胞，且药物在体内停留时间短，采用“脉冲式”短期给药方式可能有效降低毒副作用。
目前，MT-125已授权给由研究团队创办的佛州朱庇特市生物科技公司 Myosin Therapeutics，计划于年内启动首个人体临床试验。此外，团队还在同步推进另一个名为MT-110的相关药物研发，用于治疗甲基苯丙胺（冰毒）成瘾，该药物也在7月1日的《Cell》期刊上有所报道。
“我从事该领域研究已有35年，我始终相信，这种癌症的解决方案只能来自‘非常规’的思维方式。”Rosenfeld博士说。
这项研究成果已于7月1日发表在国际顶尖期刊《Cell》，为人类攻克胶质母细胞瘤这一顽疾打开了新路径。
参考文献：
Laszlo Radnai et al. Development of Clinically Viable Non-Muscle Myosin II Small Molecule Inhibitors, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.006. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00640-3
Rajappa S. Kenchappa et al, MT-125 inhibits non-muscle myosin IIA and IIB and prolongs survival in glioblastoma, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.019
编辑：王洪
排版：李丽
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