来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）和英国牛津大学（University of Oxford）的最新研究显示，口服避孕药的使用与女性肝癌风险之间不存在显著关联。该研究基于超过150万名女性的前瞻性队列分析，并结合了对既有23项观察性研究的系统性回顾与荟萃分析，相关成果已发表在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上。
肝癌发病率攀升，但性别差异成因仍不明确
肝癌目前为全球第三大癌症死亡原因，预计到2040年，发病率将增长约55%。其中，肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）占比高达75%至85%，肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma）占约10%至15%。尽管乙肝、丙肝病毒感染、饮酒、吸烟等是主要风险因素，但这些并不足以解释为何男性的原发性肝癌发病率是女性的2到3倍。
自20世纪70年代起，研究人员就开始关注口服避孕药可能对女性肝脏健康产生影响，尤其是在发现其可能与某些良性肝肿瘤相关，而这类肿瘤可能恶变的背景下。1999年，国际癌症研究机构（IARC）曾认定，在无病毒性肝炎背景下，口服避孕药可能增加肝癌风险，并于2007年与2012年再次确认这一观点。但这些结论多依赖回顾性病例对照研究，可能存在回忆偏倚等问题。
英国两大人群队列研究：未发现风险上升
在本次最新研究中，研究人员分析了英国“百万女性研究”（Million Women Study，MWS）中130多万女性（中位随访21.4年）和英国生物样本库（UK Biobank）中超过25万女性（中位随访12.6年）的数据。所有参与者均提供了关于避孕药使用情况的详细信息，研究人员将这些数据与英国国家医疗服务体系（NHS）癌症登记数据进行关联分析。
结果显示，无论是曾使用过还是从未使用过口服避孕药，肝癌风险之间均无显著差异：
- MWS队列的风险比（HR）为1.05（95% CI：0.97–1.13；p=0.27）
- UK Biobank队列的风险比为1.08（95% CI：0.76–1.55；p=0.66）
此外，研究也未发现避孕药使用时间超过10年的女性肝癌风险有显著增加，分型分析（HCC和ICC）同样未发现明显风险关联。
荟萃分析进一步确认无显著关联
本研究还系统回顾了23项既有观察性研究，共计5,422例肝癌患者。综合分析显示，口服避孕药的“曾使用者”与“未使用者”之间的相对风险为1.04（95% CI：0.98–1.11），并不显著。
在对避孕药使用年限进行分层时发现，每增加5年使用，肝癌风险相对增加6%（RR 1.06，95% CI：1.02–1.10），但研究者指出，这一结果主要来源于小型病例对照研究，受偏倚影响较大，难以断言为因果关系。
研究结论：无需担忧避孕药与肝癌风险
研究团队总结道，基于大量前瞻性人群数据及现有文献的综合分析，目前尚无有力证据支持“口服避孕药会显著增加女性肝癌风险”的观点。即便在某些情况下观察到风险轻微升高，其绝对风险差极小，可能更多反映了研究方法或混杂因素控制不足。
这项研究有望为临床医生在评估避孕药安全性、特别是女性长期使用者的肝脏健康管理方面提供更为坚实的证据基础。
参考文献：
Cody Z Watling et al, Oral contraceptive use and risk of liver cancer: a population-based study, systematic review, and meta-analysis, The Lancet Oncology (2025). DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00222-0
Lisa Iversen, Oral contraceptives and risk of liver cancer, The Lancet Oncology (2025). DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00290-6
编辑：王洪
排版：李丽
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