女性性激素可能加速视网膜色素变性病程,德州西南医学中心研究揭示新机制-肽度TIMEDOO

美国德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的一项最新动物研究发现,女性性激素可能显著加速一种罕见的神经退行性眼病——视网膜色素变性(Retinitis Pigmentosa, RP)的进展。这一发现近日发表在《Science Advances》期刊上,或将为减缓该病发展的治疗策略提供新方向,并为临床医生在女性激素治疗决策中提供重要风险评估依据。

“视网膜色素变性过去被认为与性别无关,但我们发现,在去除雌性小鼠的性激素后,疾病进展明显放缓,”该研究通讯作者、眼科学助理教授Katherine Wert博士表示。

视网膜色素变性是一种可导致失明的遗传性疾病,在美国约每3,500人中就有一例。该病影响视网膜中的感光细胞(光感受器),导致其退化和死亡。至今已发现与该病相关的基因超过75个,发病年龄跨度较大,且目前尚无治愈方法。

研究团队选用携带RHO P23H突变(该突变会导致RP)的雌雄小鼠作为模型。研究发现,在小鼠两月龄时,雌性小鼠的视网膜感光层功能明显劣于雄性,提示疾病进展速度更快,并首次揭示了性激素水平与RP病程的直接关联。

进一步实验中,研究人员通过绝育手术降低雌性小鼠的性激素水平,结果发现其视功能退化速度显著减慢,几乎与雄性小鼠持平。相反,雄性小鼠在绝育后视功能并未发生改变。

更令人关注的是,当研究人员在去势后的小鼠体内植入雌二醇(estradiol)以模拟高性激素状态时,雌性小鼠的视网膜功能损伤程度加重,而雄性小鼠则不受影响。

值得注意的是,未携带RHO P23H突变的健康小鼠在接受雌性激素处理后,其视功能并未发生变化,这表明是该遗传突变与性激素之间的相互作用导致了雌性个体中更高水平的炎症和细胞死亡。

本研究第一作者、博士研究生Ashley Rowe指出,这一发现提示,女性激素治疗在某些遗传性眼病背景下可能存在风险,未来需进一步探索相关机制。

她强调,目前尚无证据表明口服避孕药或激素替代疗法会影响未携带RP相关基因突变女性的视力,因此不建议女性盲目中断激素治疗。

“我们并不是建议女性人为削减激素水平,”Rowe表示,“但这项研究为我们理解女性患者病情更严重背后的机制打开了新大门,有望为未来开发性别精准化的治疗手段提供新方向。”

参考文献:Ashley A. Rowe et al, Female sex hormones exacerbate retinal neurodegeneration, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adr6211

编辑:王洪

排版:李丽