一项最新研究发现，许多常见的非抗生素药物——例如抗过敏药、抗抑郁药及激素类药物——可能在无形中干扰人体肠道菌群，导致病原菌如沙门氏菌更容易在肠道内定植并引发感染。这一研究由德国图宾根大学微生物与感染医学跨学院研究所（IMIT）及其卓越研究集群“控制微生物应对感染”（CMFI）牵头进行，相关成果近日发表在《自然》（Nature）期刊上。
研究团队在实验室环境中，使用合成和真实的人体肠道微生物群，对53种常见的非抗生素药物进行了系统评估。结果显示，约三分之一的药物显著促进了沙门氏菌的生长，而这些细菌是导致严重腹泻的常见病原体。
研究负责人Lisa Maier教授表示：“我们对这一现象的规模感到非常意外。许多非抗生素药物会抑制有益菌的生长，而沙门氏菌等致病菌却几乎不受影响。这种失衡破坏了肠道微生态的防护屏障。”
动物实验结果进一步证实了这一发现。在小鼠体内，一些药物的使用导致沙门氏菌大量增殖，病情加重，炎症反应更剧烈。
研究第一作者Anne Grießhammer与Jacobo de la Cuesta指出，药物的干预通过多层次的分子与生态机制影响了肠道微生态：总菌群量下降、多样性受损、与病原菌争夺养分的关键有益菌减少，从而为病原体创造了更有利的生存空间。
Grießhammer表示：“我们应当意识到，药物的治疗效应固然重要，但其对微生物群的潜在影响也不容忽视。即便是副作用较小的药物，也可能导致肠道‘微生物防火墙’的崩溃。”
Maier补充说：“人们早已知道抗生素会伤害肠道菌群，但我们现在有充分证据表明，许多非抗生素药物同样可能悄然破坏这道天然屏障，尤其对老年人或身体虚弱的人来说，风险更大。”
呼吁将微生态影响纳入药物研发评估体系
基于研究结果，研究团队建议，在药物开发初期就应系统性地评估其对肠道微生态的影响，尤其是抗组胺药、抗精神病药、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）等类别的药物，以及多种药物联合使用的情况。
为此，Maier团队开发了一种高通量筛选技术，可以在标准化条件下快速评估药物对肠道菌群稳定性的影响。这一技术为未来更全面地评估药物安全性提供了有力工具。
Maier强调：“肠道微生物群是人体健康的重要组成部分。如果被扰乱，病原菌就可能乘虚而入，因此医学界必须将其作为一个关键因素纳入临床与药物评估体系。”
图宾根大学校长Karla Pollmann教授也表示：“这项研究是图宾根在微生态研究领域的重要突破。若能在药物开发中全面考虑微生态影响，未来患者将有望获得更安全、个性化的治疗方案。”
参考文献：Anne Grießhammer et al, Non-antibiotics disrupt colonization resistance against enteropathogens, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09217-2
编辑：王洪
排版：李丽
评论 (0)