美国匹兹堡大学的研究人员近日在《Science Translational Medicine》期刊发表最新研究成果，发现了一种新的评估肾移植供受体匹配程度的方法——通过分析先天免疫细胞表面受体 SIRP-alpha 的匹配情况，有望更准确预测移植排异风险，从而为个体化免疫抑制治疗提供新方向。
“每一位肾移植医生的梦想，就是为患者带来一生只需一次的移植，”该研究资深作者、匹兹堡大学医学院内科、外科及免疫学助理教授、托马斯·E·斯塔尔兹移植研究所临床研究联合主任、UPMC肾病专家 Aravind Cherukuri博士表示，“尽管这个目标尚未完全实现，但哪怕是小小的进步，也可能显著延长移植物寿命，减少器官需求，缩短等待名单。”
HLA匹配虽重要，仍无法完全避免排异
目前，临床在进行肾移植前，主要通过评估供受体间的人类白细胞抗原（HLA）是否匹配来判断排异风险。HLA被称为移植物的“基因指纹”，它帮助免疫系统分辨“自我”与“非自我”。尽管HLA匹配良好，患者术后仍需终身服用免疫抑制药物以降低排异风险。
Cherukuri指出：“HLA匹配是目前肾移植领域最主要的风险分层工具，但过去在排异风险评估和免疫抑制策略上，几乎没有新的突破。”
SIRP-alpha：补充HLA的潜力新指标
这项新研究提出，将SIRP-alpha（位于单核细胞表面的免疫受体）作为一个辅助评估指标，能够更精准地判断供受体之间的“免疫适配性”。
这一发现建立在2017年的一项动物研究基础之上，当时研究人员（包括现任斯坦福大学医学院肾脏病教授、该研究共同资深作者 Fadi Lakkis 博士）发现，SIRP-alpha在小鼠中具有识别“自我”的功能。
此次，Cherukuri、Lakkis及其团队进一步证实，在人类肾移植中，SIRP-alpha不匹配同样会增加排异风险，导致早期急性排斥反应、肾组织瘢痕形成加剧，最终影响移植物长期存活。
研究团队先在小鼠实验中确立SIRP-alpha不匹配与排异风险之间的关联，随后在公开基因数据库中分析了数千份人类基因组，确定了10种最常见的SIRP-alpha基因变异，并将其归为A型和B型。
在UPMC共455对肾移植供受体配对样本中发现，若供受双方的SIRP-alpha型不一致（如一方为A，另一方为B），其排斥率、组织损伤及长期移植效果均显著劣于SIRP-alpha一致者。该结果也在西北大学独立队列（258对供受体样本）中得到了验证。
有望推动“个体化免疫抑制治疗”发展
研究人员强调，SIRP-alpha检测并非取代HLA匹配，而是作为辅助工具，进一步细化患者风险分层。
Cherukuri表示：“SIRP-alpha检测就像是医生工具箱中的一把新武器，可以帮助我们识别那些更可能发生排异的患者群体，从而制定更有针对性的免疫抑制策略。这也是朝着个体化免疫治疗迈出的重要一步。”
未来，Cherukuri团队计划进一步探索，如果供受体间存在SIRP-alpha不匹配，是否可通过使用靶向单核细胞的药物（如皮质类固醇）来改善移植预后。
参考文献：Daqiang Zhao et al, Donor-recipient mismatch at the SIRPA locus adversely affects kidney allograft outcomes, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ady1135. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.ady1135
编辑：王洪
排版：李丽
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