胰腺导管腺癌（PDAC）是一种极具侵袭性且致死率极高的恶性肿瘤，长期以来，由于缺乏有效的早期诊断手段，患者确诊时往往已属晚期。而加州大学圣地亚哥分校的最新研究为破解这一难题提供了关键线索：癌前细胞在向恶性肿瘤转化过程中，需适应和克服应激与炎症，而一种名为STAT3的蛋白正是这一过程的核心驱动因子。
该研究已发表于《Cell Reports》期刊。
研究人员发现，在炎症因子和缺氧等应激环境下，STAT3会激活一组关键基因，帮助胰腺细胞完成从癌前状态向肿瘤状态的过渡。其中一个名为Integrin β3（ITGB3）的基因，被证实在小鼠和人类胰腺细胞中能显著促进PDAC的发生和发展。
更令人关注的是：
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即使在接受化疗时产生的细胞应激，也会通过激活STAT3通路，进一步增强ITGB3的表达，使癌细胞更具耐药性。
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当研究团队阻断了STAT3调控ITGB3的炎症通路时，PDAC肿瘤的形成明显延迟。
在系统分析后，研究者们将STAT3激活的10个关键应激响应基因总结为一个特征性表达谱，命名为“STRESS基因签名”。这一签名不仅优于现有的基因预测模型，能够更准确地预测癌前细胞是否会发展为胰腺癌，还可评估肿瘤的侵袭性程度。
研究负责人、病理学系副主任兼莫尔斯癌症中心成员David Cheresh教授表示：这一发现未来有望用于开发胰腺癌的早期筛查工具，并指导临床判断哪些患者更可能发展为高度侵袭性肿瘤、哪些患者更可能从传统治疗中获益。
此外，研究团队也在探索是否可通过阻断ITGB3的激活，来延缓甚至阻止肿瘤的进展与耐药性形成。这一策略可能同样适用于其他表皮组织来源的癌症，例如肺癌、乳腺癌和皮肤癌。
这一研究不仅有望推动胰腺癌精准医疗的进程，也为高致死率肿瘤的早期识别和干预提供了新的科学路径。
参考文献：A STAT3/integrin axis accelerates pancreatic cancer initiation and progression, Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116010. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(25)00781-8
编辑：周敏
排版：李丽
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