近日，美国匹兹堡大学（University of Pittsburgh）在权威期刊《Immunity》上发表的一项新研究，揭示了免疫系统如何识别并清除肠道寄生虫（学名：helminths）。这一发现不仅为全球寄生虫感染提供了新的治疗思路，还提示我们，市面上常见的非甾体抗炎药（NSAIDs），如布洛芬（ibuprofen），可能具备增强抗寄生虫免疫力的新用途。
“虽然在美国和其他发达国家，寄生虫问题并不常见，但在缺乏清洁水源和卫生设施的地区，寄生虫感染依然非常普遍，影响了全球近四分之一的人口。”本研究的共同通讯作者、匹兹堡大学免疫学系助理教授Reinhard Hinterleitner博士表示，“然而，过去几十年来，几乎没有新药用于治疗这类感染。因此，我们迫切需要新的治疗策略。我们的研究结果表明，已有的药物可能被‘改造’用于治疗寄生虫感染。”
研究重点关注了免疫系统中的“第二型免疫反应”（type 2 immunity）——这是一种专门针对外来威胁如寄生虫的防御机制，与我们更熟悉的抗病毒、抗细菌的“第一型免疫反应”不同。
“可以把第二型免疫反应想象成一次‘驱逐行动’，”另一位共同作者、免疫学系助理教授龚一男博士（Yi-Nan Gong）形象地解释道，“它通过诱导炎症、加快肠道细胞更新速度，使寄生虫难以生存，最终被排出体外。”
团队发现，在寄生虫感染过程中，一种名为Gasdermin C的蛋白会显著升高。Gasdermin家族蛋白原本以“沉睡”状态存在，需经过一种名为Cathepsin S的酶“剪切”激活。研究显示，无论是缺失Gasdermin C，还是抑制Cathepsin S，都会削弱小鼠体内对寄生虫的免疫反应，说明这条通路对于清除感染至关重要。
有趣的是，绝大多数Gasdermin蛋白通过诱导细胞死亡来参与免疫反应，但Gasdermin C却另辟蹊径。它的活性片段可以穿透Rab7阳性囊泡（一种细胞运输结构），从而减少一种叫作前列腺素D2（Prostaglandin D2）的分子。而这一分子正是抑制第二型免疫反应的关键“刹车”。因此，Gasdermin C通过“释放刹车”，间接增强了机体对寄生虫的清除能力。
更令人期待的是，前列腺素D2的合成依赖于环氧化酶（COX），而常见的NSAIDs，如布洛芬、阿司匹林，正是COX的抑制剂。这意味着，这些已广泛用于止痛退烧的药物，可能也能增强人体对寄生虫的免疫清除能力。
“这为抗寄生虫药物的开发提供了全新的方向。”龚博士表示，“COX抑制剂已经在临床上广泛应用，且安全性高，这使得我们有可能在不开发新药的前提下，就为寄生虫感染提供更有效的治疗方案。”
研究人员也指出，这一发现尚需在人类临床试验中验证，目前尚不建议公众擅自使用NSAIDs来“驱虫”，应先咨询医生。
此外，研究还提示，某些共生肠道菌群（commensal gut microbes）也可在特定条件下激活第二型免疫，甚至可能与食物过敏和炎症性肠病（IBD）等疾病相关。“进一步研究这些菌群与Gasdermin C的关系，有望帮助我们识别出容易过敏的人群。”Hinterleitner补充道。
参考文献：Huang, J. et al. Combination of pembrolizumab and radiotherapy induces systemic antitumor immune responses in immunologically cold non-small cell lung cancer. Nature Cancer (2025). doi.org/10.1038/s43018-025-01018-w
编辑：王洪
排版：李丽
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