近日，发表在《临床研究杂志（Journal of Clinical Investigation）》的一项综述分析指出，一种由脂肪细胞分泌的激素——瘦素（leptin），可能在治疗1型糖尿病急性并发症——糖尿病酮症酸中毒（DKA）中发挥关键作用。这一观点挑战了糖尿病治疗领域长期以来将“胰岛素缺乏”视为唯一根本原因的传统认知。
DKA是一种由胰岛素严重缺乏引发的急性代谢紊乱，当身体无法获取足够胰岛素时，会开始分解脂肪作为燃料，进而导致血液中酮体和葡萄糖积聚，引发酸中毒，危及生命。长期以来，DKA的唯一治疗方式就是补充胰岛素。然而，来自美国华盛顿大学医学院的研究团队发现，大脑在这一过程中也扮演了重要角色。
“当胰腺无法产生胰岛素时，大脑会误判身体处于‘能源枯竭’状态，即使实际上体内并不缺燃料，”论文通讯作者、华盛顿大学内分泌与营养代谢学教授Michael Schwartz博士表示。这一“误判”部分是由于瘦素水平下降所致。
瘦素是由脂肪组织产生的激素，主要通过血液运输至大脑下丘脑，调节食欲和能量代谢。当瘦素不足时，大脑会启动一系列信号通路，动员葡萄糖和酮体的生成，从而促发DKA。
早在2011年，Schwartz团队就在动物实验中发现，将瘦素直接注入患1型糖尿病的小鼠大脑，4天后竟意外使其血糖和酮体水平恢复正常，即使缺乏胰岛素也能维持。这一发现曾一度被学界忽视，如今通过进一步分析大量研究数据，科学家们终于开始重新审视这一颠覆性结果。
更令人惊讶的是，这种由瘦素调节的大脑机制具有“自我调节”能力：血糖若升高会被拉回正常，降低也会反弹回来，显示出强大的稳定性。
“这意味着大脑在没有胰岛素的情况下，也可以自主维持血糖稳定。”Schwartz表示，“如果我们能‘说服’大脑相信身体并不缺燃料，或抑制某些诱导生成葡萄糖和酮体的神经元，就能阻断DKA的发生。”
目前，Schwartz正计划向FDA申请临床试验，测试瘦素在1型糖尿病患者中的降糖疗效。
华盛顿大学糖尿病治疗专家、该论文的另一位作者Irl Hirsch博士表示：“瘦素可能是胰岛素之后治疗1型糖尿病的‘下一步’。如果这种方式能够减轻患者对每日胰岛素注射和血糖监测的依赖，将是一项革命性进展。”
Hirsch本人自幼患有1型糖尿病，他说：“发现胰岛素是上个世纪最伟大的医学进展之一，但现在，我们或许终于迈入了下一个阶段。”
这项研究不仅为1型糖尿病治疗带来了新的可能，也重新定义了我们对糖尿病发病机制的理解。“这不仅是对传统观念的挑战，更有可能为患者带来更加温和、有效的治疗方案，”Schwartz总结道，“大脑，或许才是真正掌控血糖的‘总指挥’。”
参考文献：Mirzadeh et al, An unexpected role for the brain in the pathogenesis of diabetic ketoacidosis, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/JCI196357
编辑：周敏
排版：李丽
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