
美国加州大学欧文分校(UC Irvine)研究团队最新研究显示,一种由天然化合物烟酰胺(维生素B3的一种形式)和绿茶抗氧化剂表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)组成的组合,有望作为非药物治疗手段,恢复衰老脑细胞的能量水平,促进清除与阿尔茨海默病相关的有害蛋白质堆积。
该研究成果近日发表在《GeroScience》期刊。研究人员利用一种名为GEVAL的基因编码荧光传感器,实时监测了阿尔茨海默症模型老年小鼠神经元中三磷酸鸟苷(GTP)的含量。GTP是脑细胞内重要的能量分子,研究发现其含量随着年龄增长而显著下降,特别是在细胞能量中心线粒体中。
“随着年龄增长,脑细胞能量下降限制了其清除有害蛋白和受损细胞组分的能力,”本研究第一作者、UC Irvine生物医学工程兼职教授Gregory Brewer指出,“恢复GTP水平帮助神经元重新获得了关键的清理功能。”
在体外实验中,研究团队用烟酰胺和EGCG处理衰老神经元仅24小时,便将其GTP水平恢复至年轻细胞的水平。这一能量复苏激活了细胞内关键的GTP酶Rab7和Arl8b,促进了细胞自噬过程,有效清除了阿尔茨海默病的标志性蛋白——淀粉样β蛋白的堆积。同时,氧化应激水平也有所降低,这对抗神经退行性病变具有积极意义。
Brewer教授强调:“这项研究首次凸显了GTP作为脑功能重要能量源的作用。通过补充这些已作为膳食补充剂存在的天然化合物,我们或许能开辟治疗认知衰退和阿尔茨海默病的新途径。”
不过,他也提醒,目前还需进一步研究如何优化给药途径,因为近期一项UC Irvine参与的临床试验显示,口服烟酰胺在血液中易被失活,效果有限。
本项研究合作团队还包括UC Irvine生物医学工程副研究员Ricardo Santana以及现为南卡罗来纳医科大学博士生的Joshua McWhirt。
参考文献:R. A. Santana et al, Treatment of age-related decreases in GTP levels restores endocytosis and autophagy, GeroScience (2025). DOI: 10.1007/s11357-025-01786-4
编辑:王洪
排版:李丽





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