在阿尔茨海默病等毁灭性神经退行性疾病的治疗探索中，中国科研团队提出了一种全新的细胞移植疗法——将健康的小胶质细胞直接注入大脑，以期延缓神经元损伤和疾病进展。这一研究目前仍处于临床前阶段，但已在动物实验中显示出希望。
小胶质细胞是中枢神经系统内的“常驻免疫战士”，它们不断伸展和收回类似触角的突起，巡视大脑微环境，承担免疫监视和组织修复的重要任务。近年来，大量遗传学和病理学证据表明，小胶质细胞功能障碍是多种神经系统疾病发生和发展的关键因素。因此，“替换失能的小胶质细胞”被认为是一个前景广阔的治疗方向。
此次研究由厦门大学医学院神经科学研究所陈大典博士团队牵头，并联合国内多家研究机构开展。成果已发表在《Science Translational Medicine》。
陈大典介绍，以往补充小胶质细胞的传统方法主要依赖骨髓移植，但存在诸多问题：首先需要通过放疗或化疗清除受体骨髓，以创造移植物“着床”的条件，这一过程本身会对大脑造成损伤；其次，骨髓来源的小胶质细胞并非原始形态的完全替代品，效果有限。
为突破这些局限，研究团队提出了一种名为**“三环小胶质细胞消耗与移植”（tricyclic microglial depletion for transplantation）**的新方法。该策略通过三轮使用实验性化合物PLX3397（该药可抑制CSF1R受体，从而清除原有的小胶质细胞），为外源性健康小胶质细胞“腾出空间”。随后，研究人员将体外培养的小胶质细胞注入小鼠大脑的皮层和海马区域。
实验结果显示，移植的小胶质细胞在小鼠大脑中成功存活并定植，具备了与内源性小胶质细胞相似的特性。在阿尔茨海默病和Sandhoff病（罕见的遗传性神经退行性疾病）小鼠模型中，若在症状出现前进行移植，可有效替代缺陷小胶质细胞，减缓神经元退变和疾病进程。
不过，陈大典强调，该方法的长期安全性和有效性仍需更多动物实验验证。未来研究还将探索利用人诱导多能干细胞（iPSC）作为更临床相关的小胶质细胞来源。
“虽然仍有许多问题有待解决，但我们的研究为多种小胶质细胞相关的神经退行性疾病提供了一种创新且可转化的治疗思路。”陈大典在论文中总结道。
参考文献：Dadian Chen et al, Brain-wide microglia replacement using a nonconditioning strategy ameliorates pathology in mouse models of neurological disorders, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ads6111
编辑：周敏
排版：李丽
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