近日，美国凯斯西储大学医学院胶质科学研究所（Institute for Glial Sciences, IGS）的一项研究发现，大脑中存在一种内在“刹车机制”，可控制关键脑细胞——少突胶质细胞（oligodendrocytes）的成熟。研究显示，在多发性硬化症（MS）患者的大脑中，这一刹车可能长期保持开启状态，导致这些细胞无法修复因疾病造成的损伤。
该研究成果已发表在国际顶级期刊《Cell》上，为理解脑细胞“何时成熟”提供了新的框架，同时也为神经系统疾病的再生医学提供了潜在策略。
IGS主任、医学院创新治疗学教授Paul Tesar表示：“少突胶质细胞是唯一能够修复髓鞘损伤的细胞，而髓鞘受损正是导致MS患者残疾的主要原因。通过发现控制少突胶质细胞成熟的分子‘刹车’，我们找到了激活大脑自我修复程序的明确路径。”
研究团队追踪了成千上万的分子变化，分析未成熟的少突胶质细胞如何发育为具有髓鞘形成能力的成熟细胞。在这一过程中，他们发现了一种名为SOX6的蛋白质，它像刹车一样，通过“基因熔化”（gene melting）现象，使细胞停留在未成熟状态。SOX6在健康大脑发育中起到保护作用，可防止髓鞘过早形成，保证少突胶质细胞在正确的时间和位置成熟。然而，在MS患者中，这一保护机制似乎被卡住，阻碍了细胞修复受损神经元。
研究团队进一步分析了MS患者的大脑组织样本，发现大量少突胶质细胞停留在SOX6相关的未成熟状态。值得注意的是，这种停滞现象在阿尔茨海默症和帕金森病患者的样本中并未出现，显示其特异性。
为验证是否可以“松开刹车”，科研团队在小鼠模型中使用一种靶向分子药物——反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）降低SOX6水平。结果显示，几天之内，处理过的细胞迅速成熟，并开始对邻近神经元进行髓鞘化修复。
研究共同第一作者Jesse Zhan指出：“这表明MS患者的少突胶质细胞并非永久损坏，而只是处于停滞状态。更重要的是，我们证明可以解除这些细胞的‘刹车’，让它们恢复在大脑中的关键功能。”
该研究为开发针对MS及类似神经系统疾病的再生治疗提供了新思路，未来有望推动髓鞘修复疗法的临床应用，为患者带来真正的治疗希望。
参考文献：Transient gene melting governs the timing of oligodendrocyte maturation, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.039. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00861-X
编辑：周敏
排版：李丽
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