美国印第安纳大学医学院的科学家们近日在 Science Immunology 上发表了一项突破性研究：他们成功开发出一种全新方法，可以改变肿瘤中免疫抑制性细胞的行为，使其从“保护肿瘤”的角色转变为“消灭肿瘤”的战士。这一成果有望为三阴性乳腺癌、结直肠癌和黑色素瘤等侵袭性癌症带来更有效的治疗手段。
在我们的免疫系统中，有一种被称为**调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）**的白细胞，它们的正常职责是维持免疫平衡，防止过度免疫反应，从而避免自身免疫疾病或过敏。然而，在肿瘤环境里，这些细胞却会阻止免疫系统识别并攻击癌细胞，反而成为肿瘤的“保护伞”。
“调节性T细胞对于维持免疫稳定至关重要，但如果单纯通过药物去消除它们，患者可能会出现严重的自身免疫疾病，这并不可行。” 研究共同通讯作者、儿科及微生物与免疫学教授周宝华（Baohua Zhou）博士表示，“我们的目标是改变这些细胞的功能，让它们从‘帮肿瘤’转为‘帮免疫系统’。”
研究团队的突破点在于一个名为 FOXP3 的基因。该基因控制着调节性T细胞的发育与功能。人体天然会产生两种版本的FOXP3蛋白：一个是全长版本，一个是较短的版本。科学家们开发出一种名为 morpholino 的候选药物，可以精准作用于FOXP3，使调节性T细胞更倾向于产生短版本。
“通过这种切换，我们的药物能把原本抑制免疫的调节性T细胞，转化为类似辅助性细胞的形态，帮助其他免疫细胞从内部攻击肿瘤。” 论文共同第一作者、医学与分子遗传学系博士后研究员辛格（Naresh Singh）博士解释道，“这一突破为提升癌症免疫治疗提供了全新思路，尤其对乳腺癌患者具有潜在意义。”
在实验中，研究人员发现只产生短版本FOXP3的小鼠，能够完全清除三阴性乳腺癌肿瘤。他们还利用模拟人类FOXP3表达的新型小鼠模型，验证了morpholino药物在三阴性乳腺癌中的特异性和疗效。同时，该药物在来自人类乳腺癌和结直肠癌患者的肿瘤组织样本中，也展现出积极效果。
“我们的临床前实验结果令人振奋，尤其是在三阴性乳腺癌这种最具侵袭性、最致命的癌症中。” 周宝华博士补充道，“我们也观察到其他肿瘤类型中出现了令人鼓舞的数据，这表明这种方法有望在更广泛的患者群体中发挥作用。”
下一步，团队计划推动这一已申请专利的morpholino技术进入临床试验，以评估其在癌症患者中的安全性与有效性。
该研究的其他作者包括李玉晶、董传鹏、Samantha Sharma、周卓龙、杜建光、Maya Haouili、Emily Hopewell、刘云龙、Mateusz Opyrchal、张欣娜和陆雄斌。
参考文献：Yujing Li et al, Reprogramming intratumoral T reg cells by morpholino-mediated splicing of FOXP3 for cancer immunotherapy, Science Immunology (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.adr9933
编辑：王洪
排版：李丽
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