英国邓迪大学（University of Dundee）的最新研究显示，一种在癌症患者中常见的基因突变，同样可能在胚胎早期影响人体的发育过程。
研究由邓迪大学生命科学学院的首席研究员 Kim Dale 教授团队完成。团队发现，这一突变会干扰胚胎早期骨骼与肌肉发育的关键步骤——体节（somites）形成。体节是构成脊柱、肌肉和骨骼的基础结构，一旦其形成过程出现异常，就可能导致先天性脊柱侧弯等疾病。
此次发现的突变发生在 NOTCH1 基因。该基因在胚胎发育过程中负责调控细胞间的信号交流。此前，科学界已经确认这一突变广泛存在于 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL） 患者体内。而本次研究首次证明，这一突变还会影响人体基本形态的建立过程。
研究成果发表于《Genes & Development》期刊。通过使用人类干细胞和可模拟早期胚胎的 3D 模型，研究人员发现：突变会导致关键蛋白在细胞内堆积，干扰机体的“生物节律系统”，最终破坏体节的正常形成。
参与研究的高级博士后研究员 Dr. Hedda Meijer 表示：“体节形成异常会导致一系列肌肉骨骼畸形。理解 Notch 蛋白降解速度变化如何影响体节发生，不仅有助于揭示这些畸形的成因，还可能为 T-ALL 以及其他与 Notch 信号异常相关的疾病提供新思路。”
此外，团队还利用 CRISPR 基因编辑技术建立了新的实验工具。通过在干细胞中精准改变 Notch DNA 序列的一个字母，他们成功模拟了患者体内的突变，并观察其在早期发育过程中的影响。这类编辑后的干细胞能够分化为多种人类细胞和组织，将成为研究 Notch 在脊柱疾病、发育相关组织以及其他疾病中的作用的重要资源。
研究人员指出，这一发现不仅有助于理解从脊柱侧弯到癌症等多种疾病的机制，未来还可能为相关疾病的诊断和治疗提供新的方向。
参考文献：Hedda A. Meijer et al, NOTCH1 S2513 is critical for the regulation of NICD levels impacting the segmentation clock in hiPSC-derived PSM cells and somitoids, Genes & Development (2025). DOI: 10.1101/gad.352909.125
编辑：王洪
排版：李丽
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