挪威奥斯陆大学和奥斯陆大学医院的研究人员在《Nature Immunology》发表最新成果：他们开发出一种针对CTNNB1基因突变的新型免疫疗法，在动物实验和患者来源的类器官模型中实现了肿瘤的有效清除。这一突破性进展有望惠及成千上万携带该突变的癌症患者，尤其是肺癌和前列腺癌等侵袭性肿瘤患者。
癌症往往由DNA突变驱动，其中一部分被称为“公共驱动突变”（public driver mutations），在不同患者中重复出现，为开发面向群体的免疫疗法提供了可能。此次研究聚焦于CTNNB1S37F突变，每年在美国约有7000例新发病例，涉及子宫内膜癌、肺癌和前列腺癌等多种实体瘤。
“这一突变很难通过传统药物进行靶向治疗，”资深作者、奥斯陆大学及奥斯陆大学医院的Johanna Olweus教授表示，“我们的研究表明，通过改造免疫细胞，可以有效清除携带该突变的肿瘤细胞。”
研究团队首先在健康供者的血液中筛选出能够识别CTNNB1S37F突变肽段的稀有T细胞，并发现这些肽段可通过常见的人类白细胞抗原（HLA）分子呈递。这意味着这种疗法有望覆盖更大范围的患者人群。随后，研究人员将相应的T细胞受体（TCR）导入人源T细胞中，使其“重新编程”，能够专一识别并杀伤突变肿瘤细胞，而不影响正常细胞。
实验结果令人振奋：在患者来源的类器官（微型肿瘤）以及移植人类肿瘤的小鼠模型中，改造后的T细胞均表现出强效杀伤作用，实现了完全清除。联合通讯作者Morten Milek Nielsen指出：“据我们所知，这是首次在实体瘤中证明TCR疗法可以如此有力地清除患者来源的突变肿瘤。”
相比过去尝试靶向CTNNB1通路但因副作用和特异性不足而失败的策略，此次研究直接对准突变本身，因而具备高度精准性和安全性。Olweus教授强调：“我们的疗法直击癌症的根源突变，同时避免伤及健康细胞。”
该研究不仅为CTNNB1突变相关癌症带来新的治疗思路，也为TCR免疫疗法在实体瘤领域开辟了新方向。研究团队计划未来开发针对更多常见突变的TCR疗法，并探索与其他疗法的联合应用，以扩大受益患者群体并减少肿瘤逃逸的风险。
参考文献：Maria Stadheim Eggebø et al, TCR-engineered T cells targeting a shared β-catenin mutation eradicate solid tumors, Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02252-1
编辑：周敏
排版：李丽
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