随着癌症治疗不断进步，患者的生存率显著提升，但治疗仍可能带来严重甚至致命的副作用。免疫检查点抑制剂（ICI）作为革新性疗法，已在多种癌症治疗中取得突破，但其使用也可能引发罕见但致命的心脏副作用——免疫治疗相关心肌炎，其死亡率高达40%。
免疫相关副作用的发生机制在于，免疫系统被过度激活，攻击健康组织而非肿瘤组织。在ICI相关心肌炎中，白细胞等免疫细胞会浸润心脏组织。早期诊断对降低死亡风险至关重要，但目前诊断仍十分困难：心脏影像学难以发现异常，而进行心脏活检存在一定风险。
为解决这一挑战，斯坦福大学研究团队在Alireza Raissadati博士和Sean Wu博士带领下，开发出一种有潜力的新型检测手段——基于血液的细胞游离mRNA液体活检。相关研究近期发表在《Journal of Clinical Investigation》。
与传统液体活检方法不同，细胞游离mRNA可实现组织甚至特定细胞类型的基因表达分析。这意味着，通过常规抽血即可检测：一方面，免疫细胞攻击心脏时释放的mRNA；另一方面，心肌细胞受损释放的mRNA。通过分析心脏及免疫细胞特异性的基因表达变化，研究人员可实现对ICI相关心肌炎的早期识别。
在一项涵盖22例ICI治疗相关心肌炎患者的验证研究中，研究团队成功从血液样本中提取足够的mRNA用于分析，显示了方法的可行性。同时，他们识别出一组在ICI相关心肌炎患者中上调的基因，并利用机器学习进一步优化了基因表达变化的识别能力。其中多数基因与免疫反应相关，符合预期。
研究显示，通过结合细胞游离mRNA和机器学习技术，液体活检不仅可捕捉癌症治疗引发的免疫反应，还可反映心肌损伤。这一方法为ICI相关心肌炎的早期诊断和及时干预提供了巨大潜力，也为未来基于mRNA的液体活检在癌症治疗副作用监测中的应用奠定了基础。
斯坦福心血管研究所其他参与本研究的团队成员包括Xuanyu Zhou、Harrison Chou、Yuhsin Vivian Huang、Shaheen Khatua、Yin Sun、Anne Xu、Sharon Loa、Arturo Hernandez和Han Zhu。
参考文献： Alireza Raissadati et al, Using plasma cell-free mRNA to profile immune response and myocardial damage in immune checkpoint inhibitor–induced myocarditis, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/jci188817
编辑：周敏
排版：李丽
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