来自美国佛罗里达大学健康癌症中心（UF Health Cancer Center）的研究人员发现，一个长期被忽视的因素——随着年龄增长而自然出现的血液系统基因突变，可能是导致肥胖、糖尿病和脂肪肝等常见代谢性疾病的“隐形元凶”。相关研究成果近日发表在《Journal of Clinical Investigation》上。
研究团队指出，这一发现或将改变人们对慢性代谢疾病的理解。未来，通过简单的血液检测，有望提前识别出高风险人群，从而通过饮食或生活方式的干预，预防肥胖、糖尿病甚至癌症的发生。
“多数人从未想过血液系统会导致肥胖及相关疾病，但我们的研究意外地发现，血液干细胞中的基因突变与代谢性疾病之间存在因果关系。”该研究的第一作者、佛罗里达大学医学院药理与治疗学系助理研究教授 Bowen Yan 博士 表示。
随着年龄增长，骨髓中的造血干细胞会逐渐积累DNA突变。多数突变无害，但某些突变的干细胞可能开始**“排挤”其他正常细胞**，形成所谓的克隆性造血（clonal hematopoiesis）。这种情况在老年人群中约占10%，已知与白血病等血液癌症风险升高相关。
以往研究利用英国生物样本库（UK Biobank）及美国NIH“All of Us”项目等大型数据库发现，克隆性造血与肥胖、糖尿病风险升高有关。然而，长期以来的主流观点认为，是肥胖和代谢紊乱促进了血细胞的变化，而不是相反。
这项新研究颠覆了这一认知。
“我们发现，血细胞突变并非身体健康恶化的结果——它们本身就可能是疾病的起因。”Yan 博士强调。
在实验中，研究人员将一种常见于克隆性造血的基因突变引入小鼠的血液系统中。结果显示，这些本来健康的小鼠开始食欲增加、体重快速上升，并出现血糖升高和肝脏异常。当它们摄入高脂高糖的“西式饮食”（类似汉堡、薯条、奶昔组合）时，这种效应更为明显，体重迅速飙升。
“这表明，血液系统中的基因突变本身正在推动肥胖和代谢性疾病的发生。”
研究的资深作者、佛罗里达大学药理与治疗学系副教授 Olga Guryanova 博士 指出。
“克隆性造血通常是无症状的‘沉默状态’，但一旦能提前检测出，个人就能意识到潜在风险，并通过药物或个性化的饮食与生活方式干预，更有效地管理慢性疾病。”
这项发现意义深远。研究人员指出，肥胖已超过吸烟，成为目前可预防癌症的首要风险因素。
Guryanova 博士表示：“如果我们能够预测并管理肥胖和代谢疾病的风险，就有望进一步降低癌症的发生率。”
目前，研究团队正进一步探讨这些血液突变如何驱动疾病机制，并计划测试常用于治疗糖尿病的药物，以及近年来流行的减重药物，是否能逆转或预防由血液系统突变引发的代谢异常。
参考文献：Bowen Yan et al, Clonal hematopoiesis driven by Dnmt3a mutations promotes metabolic disease development in mice, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/jci197100
编辑：王洪
排版：李丽
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