一项国际合作研究发现，阻断两种关键酶可显著削弱前列腺癌细胞的生存能力，并增强现有药物的疗效。这一研究成果由澳大利亚弗林德斯大学和华南理工大学联合完成，近日发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）。
研究显示，酶 PDIA1 和 PDIA5 在前列腺癌细胞的生长、存活和耐药过程中发挥关键作用。它们通过稳定雄激素受体（AR）来促进癌细胞发展，而AR是前列腺癌的重要驱动力。当PDIA1和PDIA5被抑制时，AR会失去稳定性并被分解，导致癌细胞死亡和肿瘤缩小。该机制在实验室培养的细胞和动物模型中均得到验证。
研究团队进一步发现，将PDIA1和PDIA5抑制剂与临床常用的前列腺癌药物恩杂鲁胺（enzalutamide）联合使用，可显著增强治疗效果。实验结果显示，这种联合疗法在来源于患者的肿瘤样本和小鼠模型中均表现出明显的抗癌作用。
弗林德斯大学前列腺癌研究负责人Luke Selth教授表示，该研究揭示了前列腺癌细胞维持雄激素受体活性的全新机制。通过靶向PDIA1和PDIA5，可以削弱AR的稳定性，使肿瘤更易受到现有治疗药物的作用。
研究第一作者、华南理工大学教授谢建玲指出，PDIA1和PDIA5不仅帮助癌细胞维持雄激素受体的功能，还在细胞能量代谢和抗压应激中发挥作用。抑制这两种酶会损伤癌细胞的线粒体，引发氧化应激，从而进一步削弱其生存能力。
研究者认为，这种“同时切断燃料和发动机”的双重作用机制，使PDIA1和PDIA5成为具有潜力的新型治疗靶点。目前已有针对这两种酶的候选抑制剂显示出良好前景，但仍需进一步研究以确保其对健康细胞的安全性。
前列腺癌是全球男性中发病率第二高的癌症。尽管现有激素治疗和AR靶向药物已改善患者预后，但耐药问题依然突出。此次研究为克服耐药性、提高晚期前列腺癌的治疗效果提供了新的科学依据。
参考文献：Protein disulfide isomerases regulate androgen receptor stability and promote prostate cancer cell growth and survival, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2509222122
编辑：周敏
排版：李丽
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