长期以来，科学界一直认为“激素敏感性脂肪酶”（Hormone-Sensitive Lipase，HSL）是体内负责动员脂肪储备、释放能量的关键酶。然而，来自法国国家健康与医学研究院（Inserm）和图卢兹大学代谢与心血管疾病研究所（I2MC）的研究团队发现，HSL远不止是一种分解脂肪的“开关”——它在脂肪细胞核中还承担着维持脂肪组织健康的全新角色。相关成果近日发表于《Cell Metabolism》杂志。
脂肪细胞（adipocytes）不仅仅是储存能量的“仓库”，它们在调节机体能量平衡中扮演着核心角色。平时，脂肪以脂滴的形式储存在细胞中；当机体处于禁食或能量匮乏状态时，HSL会被肾上腺素等激素激活，分解脂肪，为各组织器官提供能量。
理论上，如果HSL缺失，脂肪动员受阻，脂肪应会在体内堆积，导致肥胖。然而，动物实验和人类遗传研究却显示相反的结果：缺乏HSL并不会造成肥胖，而是引发脂肪组织萎缩——一种被称为**脂肪营养不良（lipodystrophy）**的病理状态。这类患者体内脂肪减少，却伴随严重的代谢紊乱，与肥胖者的代谢并发症高度相似。
为揭示这一反常现象，研究团队在图卢兹大学教授Dominique Langin的带领下，对脂肪细胞内HSL的分布进行了深入分析。结果发现，HSL不仅位于脂滴表面执行脂肪分解任务，还出现在脂肪细胞核内——这一发现出乎意料。
研究进一步表明，HSL在细胞核中可与多种蛋白质结合，参与调控维持脂肪细胞健康和脂肪组织平衡的基因表达程序。该研究的共同作者、博士论文主要完成者Jérémy Dufau解释道：“在细胞核内，HSL像一个调节器，帮助脂肪细胞维持适宜的数量和功能。”
此外，HSL在细胞核与脂滴之间的分布也受到精细调控。肾上腺素不仅激活脂滴上的HSL，也会促进其从细胞核中“迁出”——这种变化通常发生在禁食状态下。而在肥胖小鼠中，研究人员发现细胞核内的HSL含量反而异常升高。
Langin教授指出：“自20世纪60年代以来，HSL一直被视为动员脂肪的关键酶。如今我们知道，它还在脂肪细胞核中发挥维持脂肪组织健康的重要作用。”这项发现不仅解释了HSL缺乏患者出现脂肪营养不良的原因，也为深入理解肥胖及代谢疾病的分子机制提供了新的研究方向。
目前，全球已有超过25亿人受到超重或肥胖困扰，仅法国就有每两名成年人中就有一人超重。肥胖不仅增加糖尿病、心脏病等疾病风险，也严重影响生活质量。研究者强调，继续深入探索脂肪细胞功能与调控机制，对于改进代谢疾病的预防和治疗至关重要。
参考文献：Nuclear Hormone-sensitive Lipase Regulates Adipose Tissue Mass and Adipocyte Metabolism, Cell Metabolism (2025). DOI: 10.1016/j.cmet.2025.09.014. www.cell.com/cell-metabolism/f … 1550-4131(25)00433-4
编辑：周敏
排版：李丽
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