Cell Reports Medicine近日发表研究成果，揭示了女性长期新冠（long COVID）患者与男性在生物学上的显著差异，这或可解释为何女性在感染新冠后更易出现严重、持久的症状，尤其是类似慢性疲劳综合征（myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, ME/CFS）的症状。
女性长期新冠患者更易受影响
长期新冠是指在急性SARS-CoV-2感染后三个月或更长时间仍出现神经系统、呼吸系统或消化系统症状的状态。流行病学数据显示，女性出现长期新冠的概率约为男性的三倍，但其背后的生物学机制尚不清楚。
来自加拿大麦克·佩特里克牙科学院（Mike Petryk School of Dentistry）的免疫学教授Shokrollah Elahi及其团队针对78名长期新冠患者（感染一年后随访）进行了血液和基因检测，并与62名未发展长期新冠的对照组进行比较。
免疫特征与肠道屏障损伤
研究显示，女性长期新冠患者存在明显的肠道屏障通透性（gut leakiness）。血液中肠道脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein）、脂多糖（lipopolysaccharide）以及可溶性CD14蛋白水平均升高，这些标志物提示肠道炎症增加，并可能通过血液循环引发全身性炎症。
Elahi指出：“女性的肠道可能在感染SARS-CoV-2早期更易受病毒影响，这可能为后续长期症状埋下伏笔。”
血液生成受损与炎症反应
女性患者还表现出红细胞生成减少或贫血。团队分析认为，长期新冠患者体内炎症因子水平升高可能抑制了血液生成，进一步影响健康。
性激素失衡与炎症关系
研究发现，长期新冠患者存在性激素调节异常：女性患者睾酮水平下降，男性患者雌激素水平下降，同时两性皮质醇水平普遍降低。低睾酮水平与血液中炎症因子升高相关，这可能使女性更易出现持续性炎症反应，并与脑雾、抑郁、疼痛及疲劳等症状相关。
Elahi团队认为，性激素失衡可能在长期新冠的发展中发挥重要作用，尤其是女性的症状表现。
与慢性疲劳综合征的相似性
这些发现与特发性慢性疲劳综合征（ME/CFS）部分类似，尤其是慢性炎症特征，但也存在差异，例如贫血并非慢性疲劳综合征的典型表现。其他国际研究也证实贫血是长期新冠的重要生物学基础之一。
个性化治疗前景
Elahi计划通过小鼠模型进一步验证这些发现，并探索潜在治疗策略，包括贫血治疗、抗炎药物、甚至性激素干预。他提出可根据患者检测结果采取个性化治疗方案。团队还将继续研究长期新冠神经症状与HIV感染相关症状之间的相似性。
参考文献：
Integrated immune, hormonal, and transcriptomic profiling reveals sex-specific dysregulation in Long COVID patients with ME/CFS, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102449. www.cell.com/cell-reports-medi … 2666-3791(25)00522-1
Gisela Gabernet et al, A multiomics recovery factor predicts long COVID in the IMPACC study, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/jci193698
编辑：周敏
排版：李丽
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