多巴胺 D2 受体（D2R）因在药物成瘾中发挥关键作用而广为人知。最新刊登于 Nature Neuroscience 的一项研究显示，同一套生物机制不仅驱动成瘾，也自然参与调控日常生活中常见的“动机衰减”——例如过山车第一次很刺激，但越玩越乏味。这是首次在自然行为中发现成瘾机制的生理用途。
该研究由美国波士顿儿童医院的研究团队完成，他们以雄性果蝇为模型，探索重复行为后的动机疲劳现象。研究人员发现，在交配过程中，多巴胺经由 D2R 传递信号，帮助雄蝇在面对外界干扰时维持行为动机；然而随着交配次数增加，D2R 逐渐发生脱敏，使得多巴胺效应减弱，雄蝇在受到挑战时更容易中断行为。
研究负责人 Michael Crickmore 表示，这种由重复引发的“行为贬值”（repetition-induced devaluation）机制，或许是日常生活中普遍存在的心理疲劳、兴趣减退等现象的重要生物学基础。
研究人员指出，在药物成瘾中，过量的多巴胺释放造成大范围 D2R 脱敏，使个体对自然奖励失去兴趣。而此次研究显示，在自然行为中，小范围的多巴胺释放也会导致局部神经电路的脱敏，从而选择性地降低对某一特定行为的动机。
长期以来，临床和基础研究均认为 D2R 脱敏是成瘾患者产生耐受性、需要更高剂量才能获得相同刺激感的关键原因。但此前从未证实该机制在正常的动机调控中发挥作用。
Crickmore 表示：“证明 D2R 会因自然释放的多巴胺而脱敏，提示这一病理机制与我们日常的动机起伏有生理联系。进一步研究这一机制将有助于发展新的动机调控理论，并加深我们对成瘾如何破坏这一系统的理解。”
该成果或将推动人们重新认识“兴趣减退”与“行为疲劳”的生物学基础，并为成瘾、动机障碍等疾病的研究带来新的方向。
参考文献： Behavioral devaluation by local resistance to dopamine, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02079-x
编辑：王洪
排版：李丽
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