美国 Cedars-Sinai 医学中心的研究团队近日在 Science Translational Medicine 发表研究，报道了一种能够促进 DNA 修复、改善组织损伤的新型实验药物 TY1。研究人员称，这一分子代表着“全新类别”药物的原型，或为心肌梗死、炎症性疾病等造成的组织损伤治疗提供突破性方案。
从干细胞机制到全新药物：TY1 的研发历程
研究负责人、Cedars-Sinai Smidt 心脏研究所执行主任 Eduardo Marbán（MD, PhD）表示：“通过深入研究干细胞疗法的工作机制，我们找到了无需使用干细胞也能促进组织修复的方法。TY1 是首个‘exomer’——一种以全新方式应对组织损伤的药物类别。”
TY1 的故事可以追溯至 20 多年前。Marbán 团队最早在约翰·霍普金斯大学开发出一项技术，可从心脏组织中分离心脏祖细胞（progenitor cells）。这些细胞具有类似干细胞的再生能力，但分化更精准，被证实可促进心肌修复。
后来在 Cedars-Sinai，研究人员发现这些心脏祖细胞会释放大量携带 RNA 分子的外泌体（exosomes），并进一步证实其中包含促进组织修复的关键成分。
揭示关键 RNA 分子：TY1 的来源
论文第一作者 Ahmed Ibrahim（PhD, MPH）指出：“外泌体就像装有指令的信封，我们希望拆解这些信息，找到真正具有治疗作用的分子。”
通过对外泌体中 RNA 的深度测序，研究人员发现其中有一种 RNA 分子数量极为丰富，并在动物实验中被证明能够促进心肌梗死后的组织修复。
TY1 即是在此基础上设计的人工合成版本，结构参考了已获批上市的 RNA 药物，使其更易开发为临床用药。
TY1 的工作机制：增强 TREX1 活性，修复 DNA 损伤
研究显示，TY1 能够增强基因 TREX1 的活性。TREX1 是机体免疫细胞清除损伤 DNA 的关键分子。
换句话说，TY1 的作用并非直接生长新组织，而是：
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提高机体自身修复 DNA 的能力
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减少组织损伤后的炎症反应与瘢痕形成
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从机制上促进心肌梗死后的修复过程
Ibrahim 表示：“通过增强 DNA repair，我们能够改善心脏在心梗后的组织损伤。更令人兴奋的是，TY1 在其他疾病，比如某些自身免疫性疾病中同样显示潜力。”
走向临床：TY1 的未来
研究团队表示，下一阶段将启动 TY1 的临床试验，以评估其在人体中的安全性与疗效。研究人员认为，TY1 的意义远超心血管疾病。作为首个“exomer”药物，它有望成为治疗多种组织损伤类疾病的共同方案，代表着全新的修复医学方向。
参考文献：Augmentation of DNA exonuclease TREX1 in macrophages as a therapy for cardiac ischemic injury, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adp1338
编辑：王洪
排版：李丽
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