我们常以为癌症是因为基因出了错。但一项在 2025年美国血液学会（ASH）年会 上发布的新研究指出：癌症的发生，还可能是因为 DNA 的三维结构“塌”了。
来自迈阿密大学 Sylvester Comprehensive Cancer Center 的科学家 Martin Rivas 博士 发现，即便只是 轻微的 DNA 结构紊乱，也会让人更容易患上淋巴瘤。
这是一个全新的视角：不是基因变了，而是“基因之间的连接断了”。
DNA 像一座城市，结构蛋白是“道路建设者”
研究团队把 DNA 的折叠结构比作一座城市的道路网络。在健康细胞中，有些蛋白（如 SMC3 和 CTCF）负责把增强子和启动子“拉到一起”，好像建起了一条条短程快速通道。
这些短通道的作用，是确保抑癌基因能够被顺利启动。但当这些关键蛋白少了一半（科学上称作 haploinsufficiency 半量不足）时：道路开始一条条消失。抑癌基因因此“失联”。Rivas 说得很直白：“不仅突变会造成癌症，DNA 的折叠方式同样重要。”
AI 帮忙看见“肉眼看不出的断路”
研究团队用 AI 分析了大量 Hi-C、单细胞测序和表观遗传数据，发现一个关键现象：
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DNA 整体架构没有全面崩溃
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只有短距离的增强子-启动子“回路”被悄悄抹掉了
这些被破坏的小回路原本负责维持 Tet2、Kmt2d、Dusp4 这样的抑癌基因处于“开启状态”。
回路断了，基因就“关掉”了。
更严重的是，B 细胞因此无法顺利发育成浆细胞，形成了更容易癌变的细胞环境。
Rivas 表示：“AI 让我们看到那些人眼完全看不到的模式——只失去一个基因副本竟能让 3D 基因组结构发生这么大变化。”
不仅是实验室发现——临床也印证了这一点
研究还发现，在弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中：SMC3 表达越低，患者预后越差。这意味着 DNA 的结构状态有望成为未来判断疾病风险、疾病进展的新指标。
一种全新的抗癌思路：修路，而不是修基因
以往癌症治疗通常聚焦在修复基因突变。
但这项研究指出：未来治疗可能是恢复 DNA 的结构，让“断开的回路重新连接”。
甚至可能开发“模仿回路功能”的药物，间接重新启动抑癌基因。
Rivas 总结道：“我们正迈向一个新的时代，抗癌可能意味着修复基因组的结构，而不仅是修补突变。”
理解这项发现，只要记住一个比喻：当城市道路消失，城市瘫痪；当 DNA 回路消失，抑癌基因失联，癌症就有可乘之机。修复这些“道路”，或许就是未来阻挡癌症的新方向。
参考文献：https://medicalxpress.com/news/2025-12-ai-uncovers-dna-architecture-failures.html
编辑：王洪
排版：李丽
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