杜克—新加坡国立大学医学院（Duke-NUS Medical School）联合多家国际科研机构，开发出一项新的计算工具，用于系统分析复杂生物系统中的基因通路互作。研究团队借助该工具发现了一条此前未知的蛋白质通路，该通路一旦被阻断，可诱导血液癌细胞死亡。相关成果发表于 Nature Metabolism。
新工具揭示AML重要代谢机制
该研究由 Duke-NUS、杜克大学、西北大学和法国国家健康与医学研究院（INSERM）共同完成。研究团队利用新算法对约3000组基因集、近1.5万个基因进行分析，绘制了更完整的细胞代谢网络。
分析结果显示，在急性髓系白血病（AML）细胞中，一个名为 Complex II 的蛋白复合体不仅参与能量代谢，还与嘌呤合成密切相关。嘌呤是DNA和RNA的重要组成成分。研究表明，阻断 Complex II 会限制癌细胞获得足够的嘌呤，从而导致细胞死亡；而正常细胞可通过其他代谢途径补充营养，维持生存。
关键蛋白复合体或成为治疗靶点
研究显示，AML患者中 Complex II 水平越高，治疗耐受性越强，生存率越低。研究团队认为，Complex II 可能成为未来患者筛选和治疗反应评估的潜在生物标志物。
动物实验进一步证实，靶向 Complex II 可显著抑制肿瘤增长并延长生存期。研究人员指出，相关策略对高风险或对现有治疗反应不佳的AML患者具有潜在应用前景。
后续研究将扩展至更多肿瘤类型
团队表示，下一阶段将继续寻找新的药物靶点，并评估更有效的嘌呤合成抑制策略。同时，研究还将探索其他血液肿瘤和实体瘤中的代谢脆弱性。
此外，研究人员计划开发相关的网络应用和机器学习工具，用于预测不同患者对代谢靶向疗法的响应情况。
参考文献：Amy E. Stewart et al, Pathway coessentiality mapping reveals complex II is required for de novo purine biosynthesis in acute myeloid leukaemia, Nature Metabolism (2025). DOI: 10.1038/s42255-025-01410-x
编辑：周敏
排版：李丽
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