胰腺癌是预后极其不良的高度恶性肿瘤，其中胰腺导管癌亚型占所有胰腺恶性肿瘤的90%以上。由于缺乏早期诊断和有效治疗手段，胰腺癌已成为癌症相关死亡的第四大原因，5年相对生存率仅为12%。尽管手术切除是目前唯一具有治愈潜能的治疗方式，但约80%-85%的胰腺癌患者在确诊时已存在局部浸润或转移，无法进行手术切除。作为胰腺癌的主要治疗手段，常规辅助化疗面临着显著的药物耐药挑战。即使在其他癌种中表现出良好前景的免疫治疗，由于胰腺癌特有的免疫抑制性肿瘤微环境，在胰腺癌治疗中尚未取得突破。
值得注意的是，由于个体遗传背景和生物学特征的差异，患者对相同治疗方案的获益程度各不相同。因此，识别能够有效监测患者治疗反应的预后标志物具有重要临床意义。近日，康德生物科研团队在Nature子刊Scientific Reports上重磅发表题为Serum microRNA-24-based nomogram predicts prognosis for patients with resected pancreatic cancer的文章，证明了血清microRNA-24 水平与胰腺导管腺癌患者的总生存期及其对常规辅助化疗的治疗反应相关。全球首个基于血清microRNA-24的列线图模型是监测可切除胰腺癌患者预后的强有力工具，可以有效地指导个体化临床决策！
康德在Nature子刊Scientific Reports发布的文章
研究方法
科研人员对296例根治性切除的I—IV期胰腺导管癌患者进行回顾性分析。研究共纳入177名男性（59.8%）和119 名女性（40.2%），患者中位年龄为66岁（范围24—89 岁），每三个月对患者进行一次随访，直至死亡或随访结束。总生存期（OS）定义为从手术日期至死亡日期或最后一次随访的时间（月）。
患者基线特征
采用TaqMan探针通过聚合酶链反应（RT-PCR）测定血清miRNA-24水平，并基于风险因素建立了列线图模型，用于预测PDAC患者1年、2年和5年的风险和OS。本次研究得到以下结论。
结论一：miRNA-24在PDAC患者中具有良好的预后价值
科研人员比较了194例死亡患者和102例存活患者血清miRNA-24的表达水平。如图1A所示，死亡患者组miRNA-24的delta Ct值显著低于存活患者组，表明死亡患者中miRNA-24表达水平升高（P<0.0001）。随后，ROC分析评估了miRNA-24预测OS的效能，曲线下面积达0.82（95%CI，0.78-0.88；图1B）。基于ROC分析，确定miRNA-24的最佳截断值为-1.905，据此将患者分为高风险组（delta Ct<-1.905）和低风险组（delta Ct≥- 1.905）。高风险组患者的OS显著低于低风险组（P<0.0001；图1C）。瀑布图分析显示，miRNA-24水平升高的死亡患者比例显著高于miRNA-24水平降低者（图1D，E）。miRNA-24 水平升高患者的中位生存期为14.5个月，显著短于miRNA-24水平低的患者（P<0.001；图 1F）。这些数据表明miRNA-24在PDAC患者中具有良好的预后预测价值。
图1 ABCDEF. miRNA-24在PDAC患者中的预后价值
结论二：miRNA-24预后效能显著优于其它常见生物标志物
与血清蛋白标志物 CA19-9、CA125、CA50 和 CEA 相比，miRNA-24 预测OS和2年生存的曲线下面积分别达到0.82和0.73（图1G）。鉴于部分研究报道了血常规检查中系统性炎症标志物的预后潜力，科研团队也评估了NLR、PLR、MLR 和 NMR 的预测能力。结果显示这些炎症标志物未能有效预测PDAC患者的OS或2年生存（图1H），进一步证实了miRNA-24作为PDAC预后生物标志物的潜力。
图1 GH. miRNA-24在PDAC患者中的预后价值
结论三：miRNA-24在区分PDAC患者化疗获益中的巨大潜力
在整体患者队列中，科研团队观察到虽然术后ACT化疗方案未能改善OS，但2年生存率因ACT化疗方案得到提高（图2A，2B），也就是说，患者从短期化疗中获益的同时也出现了长期耐药。有趣的是，miRNA-24定义的高风险组在接受ACT化疗方案后，OS和2年生存率均显著改善（P<0.0001；图2c，2d）。相反，在低风险组中，无论是os还是2年生存率均未从act化疗方案中获益（p>0.05；图2E，2F)。这些发现突显了基于miRNA-24进行个体化预后监测的潜力，这种方法有效减少不必要的医疗干预，降低患者的经济负担。
图2. miRNA-24在区分PDAC患者辅助化疗(ACT)获益中的价值
结论四：miRNA-24是PDAC独立的预后因素
通过对人口学和临床病理参数进行单因素和多因素Cox回归分析，科研团队确定了PDAC的独立预后因素。单因素Cox回归分析结果表明，TNM分期、CA19-9、CA125和miRNA-24是PDAC有前景的预后因素（表1）。然而，多因素Cox回归分析数据确认，仅miRNA-24和TNM IV期是PDAC 的独立预后因素（分别为P<0.0001和P=0.016）。众所周知，TNM IV期指代远处转移病例，其生存状况普遍较差。因此，IV期被广泛认可为影响胰腺癌患者预后的独立因素。此外，miRNA-24在按人口学和临床病理参数（包括性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、肿瘤部位、T分期、N分期和组织学分级）分层的大多数亚组中均显示出预测OS的有效性（图3）。综合这些结果表明，miRNA-24可能作为PDAC患者的独立预后指标。
图3. miRNA-24在PDAC患者不同亚组中的预后价值
结论五：列线图模型在预测患者预后具有良好的效能
鉴于miRNA-24和通过单因素Cox回归分析筛选的因素具有显著的预后价值，科研人员构建了一个整合多个变量的列线图模型，用于预测PDAC患者1年、2 年和5年生存率（图4A）。基于该模型，科研人员可以通过患者的TNM分期和血清CA19-9、CA125及miRNA-24水平进行个体化生存预测。采用一致性指数和校准曲线验证了模型的预测能力。列线图的一致性指数显著高于其组成因素，包括miRNA-24（图4B）。从1年校准曲线观察，实际数据与模型预测值之间存在显著相关性，但这种一致性随生存时间延长而降低（图4C-E）。这些发现表明该模型在预测患者预后方面具有良好的效能。
图4. 预测胰腺癌患者OS的预测性列线图
目前，手术仍是胰腺癌患者的一线治疗方案。因此，评估患者的预后效果对胰腺癌患者具有重要意义。在本研究中，科研人员发现血清miRNA-24水平可作为切除性PDAC患者OS的独立预后因素，这是首次阐明血清miRNA-24水平与胰腺癌患者生存预后之间关系的研究。更重要的是，科研人员通过列线图模型有效整合了miRNA-24与个体临床病理因素，显著提高了其预测能力。研究表明，基于化疗前容易获得的基线临床因素构建的列线图，展现出良好的性能并为临床医生提供个体化患者管理的便利。
1.参考文献：Jing Huang, Gary G Xiao* et al. Sci Reports 2025
编辑：李丽
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