英国伦敦国王学院精神病学、心理学与神经科学研究所（Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience，IoPPN）的一项最新研究首次在人类中直接证实，精神分裂症患者大脑额叶皮层（frontal cortex）中血清素（serotonin）释放水平显著升高，并且这种异常释放与疾病中最具致残性的阴性症状（negative symptoms）严重程度密切相关。相关研究成果近日发表于《JAMA Psychiatry》。
精神分裂症是一种影响全球约1%人口的严重精神障碍，其核心症状包括幻觉和妄想等阳性症状，以及社交退缩、动机缺乏、快感缺失等阴性症状。相比阳性症状，阴性症状更直接影响患者的社会功能和长期预后，但目前尚缺乏有效治疗手段。
长期以来，“血清素系统功能亢进（overactive serotonin system）”被认为可能参与精神分裂症的发生机制，该假说已提出超过60年，但此前始终缺乏在患者体内的直接证据。
在本研究中，研究团队共招募54名受试者，其中包括26名确诊精神分裂症患者和28名健康对照。所有参与者均接受了两次正电子发射断层扫描（PET），所使用的放射性示踪剂可特异性结合脑内血清素受体。两次扫描之间，受试者被给予一次释放血清素的药物d-amphetamine。
结果显示，d-amphetamine给药后，所有受试者的大脑中示踪剂结合均明显下降，提示血清素释放增加。但关键发现是，与健康对照相比，精神分裂症患者在与动机和计划功能密切相关的额叶皮层区域，血清素释放程度显著更高。
进一步分析表明，在精神分裂症患者中，额叶皮层血清素释放水平越高，其阴性症状越严重，功能受损程度也越明显。这一结果首次在人类中建立了血清素释放异常与精神分裂症阴性症状之间的直接联系。
论文第一作者、伦敦国王学院IoPPN研究人员Martin Osugo博士指出，精神分裂症的阴性症状对患者生活影响深远，是其重返社会、工作和家庭生活的主要障碍。本研究表明，血清素释放水平与这些症状严重程度密切相关，为未来靶向血清素系统的治疗策略提供了生物学依据。
该研究负责人Oliver Howes教授表示，目前针对精神分裂症阴性症状的有效治疗方法仍属空白，而本研究识别出的血清素系统为潜在治疗靶点提供了新的方向。不过，他同时强调，相关发现仍需通过后续研究进一步验证，并推动其向临床治疗转化。
研究团队认为，这项工作为理解精神分裂症的神经生物学机制提供了关键证据，也为开发针对阴性症状的创新治疗策略奠定了基础。
参考文献：Martin Osugo et al, Role of Serotonin in the Neurobiology of Schizophrenia and Association With Negative Symptoms, JAMA Psychiatry (2025). DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2025.3430
编辑：王洪
排版：李丽
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