以色列特拉维夫大学（Tel Aviv University）医学院一项最新研究发现，黑色素瘤（melanoma）细胞可通过分泌胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）主动攻击并“瘫痪”免疫细胞，从而逃避免疫系统的清除。这一发现揭示了黑色素瘤免疫逃逸的关键新机制，并为改进免疫治疗策略提供了新的理论基础。相关研究成果近日发表于国际期刊《Cell》。
黑色素瘤是致死率最高的皮肤肿瘤类型。在疾病早期，黑色素细胞在表皮（epidermis）中异常增殖；随着病程进展，肿瘤细胞侵入真皮层（dermis），并通过淋巴系统和血液系统发生转移，是导致患者预后不良的主要原因。
该研究由特拉维夫大学Gray Faculty of Medical & Health Sciences人类遗传学与生物化学系的Carmit Levy教授领导。研究团队此前已发现，在表皮阶段生长的黑色素瘤细胞会分泌一种体积较大的胞外囊泡——黑素体（melanosomes）。这些囊泡能够穿透血管并进入真皮细胞，在局部形成有利于肿瘤扩散的“前转移微环境（pre-metastatic niche）”。
在本研究中，研究人员进一步发现，这些胞外囊泡不仅有助于肿瘤扩散，还能直接削弱机体的抗肿瘤免疫反应。研究显示，黑色素瘤来源的EVs表面携带特定配体（ligand），可与免疫细胞表面、尤其是具有杀伤肿瘤能力的淋巴细胞（cytotoxic lymphocytes）上的受体结合。当免疫细胞试图攻击肿瘤时，这些囊泡会“先发制人”地与免疫细胞结合，干扰其功能，甚至诱导其死亡。
Levy指出，这一现象最初看似反常，但在一系列实验中得到了反复验证。随着证据不断累积，研究团队联合来自美国、欧洲和以色列多家研究机构的科学家展开合作，系统解析了黑色素瘤通过胞外囊泡实现免疫抑制的分子机制。研究结果表明，肿瘤细胞可通过“释放囊泡攻击免疫细胞”的方式，主动破坏抗肿瘤免疫防线。
研究人员认为，该发现对黑色素瘤免疫治疗具有重要启示意义。一方面，可通过增强免疫细胞的抗性，使其能够抵御肿瘤囊泡的抑制作用；另一方面，也可通过阻断囊泡表面关键分子，防止其与免疫细胞结合，从而暴露肿瘤细胞并提高其对免疫清除的敏感性。
Levy表示，尽管相关治疗策略仍需进一步研究和验证，但该研究为理解黑色素瘤免疫逃逸机制提供了新的视角，也为开发更有效的免疫干预手段打开了新的方向。
本研究为多中心国际合作成果，参与单位包括Sheba Medical Center、Weizmann Institute of Science、Massachusetts General Hospital、University of Zurich、Paris-Saclay University等多家科研与医疗机构。
参考文献：Yoav Chemla et al, HLA export by melanoma cells decoys cytotoxic T cells to promote immune evasion, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.020
编辑：王洪
排版：李丽
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