美国罕见病药物公司 Ultragenyx 近日公布，其候选药物 setrusumab（又称 UX143）在成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI）患者中的两项Ⅲ期临床试验未能达到主要终点。该结果引发公司对研发管线和成本结构的重新评估，同时市场关注焦点开始转向其在 Angelman 综合征领域的后续关键临床读数。
Setrusumab 是一款靶向遗传性骨病的单克隆抗体药物，由 Ultragenyx 与 Mereo BioPharma 联合开发，旨在改善 OI 患者骨骼强度并降低骨折发生率。该药物在 Orbit 和 Cosmis 两项Ⅲ期研究中接受评估，入组对象为 5–25 岁、涵盖三种不同亚型的 OI 患者，主要研究终点为与安慰剂相比是否能够显著降低骨折发生率。
Ultragenyx 于 2025 年 12 月 29 日发布的新闻稿显示，尽管 setrusumab 在次要终点上显著改善了患者的骨密度（bone mineral density），但这一改善并未转化为骨折风险的降低，因而未能达成研究设定的主要终点。
Ultragenyx 首席执行官 Emil Kakkis 在声明中表示，对该结果感到意外。此前，该药物在Ⅱ期临床研究中曾显示出积极信号。目前，公司正对试验数据进行进一步分析，重点关注除骨折以外的骨健康指标及其他临床终点，以评估该项目未来可能的研发路径。
在财务层面，Ultragenyx 表示将评估潜在的成本控制方案，但尚未披露具体措施。公司目前已有四款获批产品，2025 年第三季度实现营收约 1.6 亿美元。
合作方 Mereo BioPharma 方面则迅速调整战略。公司宣布将“立即缩减与该项目相关的前商业化及生产活动”，并加快其另一候选药物 alvelestat 在 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）肺病领域的合作推进。截至第三季度末，Mereo 持有现金约 4870 万美元。
针对该研究结果，分析机构观点出现分化。William Blair 指出，试验中纳入了更多病情较重的患者亚型，或对主要终点结果产生影响，并提出儿童患者群体中是否存在更大治疗效应仍有待进一步数据披露。Truist Securities 则认为，从疾病生物学角度看，OI 患者所形成的骨组织本身存在结构缺陷，仅提升骨量未必能够有效降低骨折风险。
随着 setrusumab 项目前景受限，Ultragenyx 的研发重心将转向未来 12 个月内的多个关键节点。其中最受关注的是反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide）药物 apazunersen 在 Angelman 综合征中的Ⅲ期临床研究结果，该读数预计将于第三季度公布。此外，公司还有两项基因治疗产品有望进入监管审批阶段，以进一步扩充其罕见病治疗产品线。
参考来源：https://www.biospace.com/drug-development/ultragenyx-loses-1b-in-market-value-as-bone-drug-fails-to-reduce-fractures
编辑：周敏
排版：李丽
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