阿尔茨海默病（AD）并非仅是老年人的专利，对于 65 岁以前发病的早发型患者而言，其病程更具侵袭性。近日，德克萨斯大学休斯顿健康科学中心（UTHealth Houston）研究团队在《科学进展》（Science Advances）上发表研究，利用前沿单细胞技术，首次跨越三个关键脑区，深入揭示了散发性早发型阿尔茨海默病（sEOAD）的基因功能紊乱机制。
聚焦“被忽视的 90%”：解密无家族病史的早发病例
在早发型 AD 患者中，约 90% 属于“散发性”病例，即不携带已知的 APP、PSEN1 或 PSEN2 基因突变。由于缺乏明确的遗传关联，这部分患者的病因长期以来未被充分研究。
该研究的高级作者、UTHealth Houston 精准健康讲席教授赵中明（Zhongming Zhao）博士指出：“以往研究多关注晚发型 AD 的单一脑区，而我们通过单细胞多组学技术，首次在特定脑区的特定细胞类型中，以极其详尽的视角观察到了基因调控信号。”
三脑区图谱绘制：发现关键“基因开关”失效
研究团队采用单核多组学（Single-nucleus multiomics）技术，对来自前额叶皮层（Prefrontal cortex）、内嗅皮层（Entorhinal cortex）和海马体（Hippocampus）的 76,000 多个细胞核进行了深度剖析。
研究发现，内嗅皮层和海马体的基因功能紊乱最为严重，且识别出两个关键的调控“开关”（转录因子）：
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RFX4（星形胶质细胞）： 负责调节支持细胞的功能。
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IKZF1（小胶质细胞）： 掌控大脑免疫系统的反应。
当这些开关失灵时，维持神经炎症（Neuroinflammation）的细胞通路及神经元通信的接合点（Junctions）会发生显著改变。在淀粉样蛋白斑块的刺激下，失控的免疫细胞可能在清除病原体的过程中误伤正常的神经元。
跨疾病关联：与精神分裂症及双相障碍的共性
研究的一个重要发现是，sEOAD 展现出不同于晚发型 AD 的独特模式：其基因功能紊乱与精神分裂症（Schizophrenia）和双相情感障碍（Bipolar disorder）表现出相似的脆弱性（Vulnerabilities）。这一发现可能解释了为何早发型患者常伴有更显著的神经精神症状。
迈向精准医疗：理性设计治疗方案
UTHealth Houston 神经内科教授 Paul Schulz 博士表示：“这项研究深入揭示了脑细胞、星形胶质细胞与小胶质细胞之间的交互作用。通过这些见解，我们可以进行‘理性的药物设计’，针对性地修复受损的基因调节。”
该研究确定的潜在靶点，旨在恢复正常的基因调控和细胞间通信，为开发早发型阿尔茨海默病的精准疗法铺平了道路。
参考文献：Andi Liu et al, Single-nucleus multiomics reveals the disrupted regulatory programs in three brain regions of sporadic early-onset Alzheimer's disease, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adw4917
编辑：周敏
排版：李丽
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