肺癌患者之间存在巨大的个体差异，这种异质性（diversity）使得寻找统一的有效治疗方案极为困难。近日，来自柏林夏里特医学院（Charité – Universitätsmedizin Berlin）柏林健康学院（BIH）的研究团队在国际知名期刊《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）上发表重要研究，宣布开发出一种基于患者来源“类肿瘤”（Tumoroids）的评估方法。该研究指出，通过这种在实验室培养的“微缩版肿瘤”，医生可以同时测试多种治疗方案，从而为肺癌患者提供更为精准的个体化治疗建议。
“类肿瘤”技术：在实验室里模拟真实战场
目前，肺癌的治疗手段包括手术、放射治疗、化学治疗以及以CAR-T细胞疗法为代表的免疫治疗。然而，由于肿瘤具有复杂的生物学多样性及其逃避治疗的策略，传统疗法往往效果不佳。
为了解决这一难题，BIH再生治疗中心的研究人员开发了一项实验室程序：
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来源：利用患者手术切除的组织样本，培养出名为“类肿瘤”（Tumoroids）的微型模型。
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特性：这些“类肿瘤”能够忠实地保留原始肿瘤在遗传、细胞以及蛋白质水平上的特征（genetic, cellular and protein-level characteristics）。
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价值：由于它们能精确模拟肿瘤在人体内的行为，研究人员可以在其身上反复实验，观察哪种治疗方案最有可能在患者身上奏效。
CAR-T细胞疗法的新考验
研究团队首先证实了“类肿瘤”对标准化学疗法的反应与真实肿瘤一致。随后，他们将该平台用于测试CAR-T细胞疗法。这种疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其携带嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR），从而精准识别并杀伤癌细胞。
虽然CAR-T在血液癌症中表现出色，但在处理肺癌等实体瘤（solid tumors）时却面临重重挑战。实验结果揭示了几个关键点：
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非唯一决定因素：肿瘤细胞表面目标分子的多寡并非决定CAR-T成功的唯一因素。
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逃逸机制：肿瘤自身的保护机制及其免疫逃逸策略（immune-escape strategies）在很大程度上阻碍了CAR-T细胞的杀伤力。
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安全性控制：团队同时在健康的肺类器官（organoids）上进行了平行测试，以评估潜在的毒副作用。
精准肿瘤学迈出重大一步
论文共同第一作者、BIH实验免疫疗法小组研究员Lukas Ehlen医生表示：“这项研究证明，我们可以利用患者来源的‘类肿瘤’来验证标准疗法，并真实地测试新型CAR-T细胞方案。这是通往肺癌患者个体化治疗的重要一步。”另一位共同第一作者Martí Farrera-Sal补充道：“肿瘤自身的保护机制对CAR-T细胞杀伤效果的影响之大，令我们感到震惊。”
BIH实验免疫疗法小组负责人Michael Schmück-Heneresse介绍，通过改进后的方案，研究团队可以在手术后的三个月内完成患者特异性肺“类肿瘤”的培养和特征分析。该模型为临床应用开启了新大门，特别是为那些对标准治疗无反应的患者提供了实验性疗法的测试平台。这标志着改善实体瘤CAR-T疗法、推进精准肿瘤学（personalized oncology）发展迈出了实质性的一步。
参考文献：Lung tumoroids as a testing platform for precision CAR T-cell therapy. Nature Biomedical Engineering (2026). DOI: 10.1038/s41551-025-01594-3
编辑：周敏
排版：李丽
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